Kaip kanabidiolis veikia odą: receptoriai, ląstelių kultūros ir prasiskverbimas

Odos ląstelės ir jose aprašytos signalinės molekulės

Pradėkime nuo to, kas surašyta popieriuje. 2009 metų Bíró ir kolegų apžvalgoje keliuose odos ląstelių tipuose aprašyti kanabinoidų receptoriai ir organizmo paties gaminamos signalinės molekulės [1]. Ne viename ląstelių tipe. Keliuose. Toks aprašymas yra signalinės sistemos anatomija: kurioje ląstelėje receptorius rastas ir kokios molekulės prie jo prisijungia.

Receptorius čia yra baltymas, prie kurio prisitvirtina tam tikros formos molekulė. Prisitvirtinimas yra signalas. Kai apžvalgoje rašoma, kad receptorius yra odos ląstelėje, užrašoma vieta ir galimybė, o ne rodmuo, kurį kas nors pajustų. Ta pati logika laikosi visoje šioje temoje [1].

Signalinės molekulės, apie kurias eina kalba, vadinamos endokanabinoidais. Jas gamina pats organizmas, ne augalas. Plačiausiai aprašyti du: anandamidas ir 2-AG. Šie du pavadinimai kartojasi beveik kiekvienoje temos apžvalgoje, nes apie juos surinkta daugiausia duomenų. Kanabidiolis į šią porą neįeina: tai augalo junginys, tiriamas atskirai.

Toje pačioje 2009 metų apžvalgoje odoje aprašyti ir fermentai, kurie tokias molekules skaido: riebalų rūgščių amidų hidrolazė ir monoacilglicerolio lipazė [1]. Detalė smulki, bet ji keičia vaizdą. Jeigu odoje aprašyti ir receptoriai, ir signalinės molekulės, ir jas skaidantys fermentai, oda literatūroje atsiranda kaip vieta, kurioje šios molekulės vietoje ir susidaro, ir suskaidomos. Ne tik kaip paviršius su receptoriais [1].

Verta atskirti dvi sąvokas. Receptorių žemėlapis rodo, kur signalizavimo sistema yra. Matavimas rodo, kas užrašoma, kai prie tos sistemos priartinamas konkretus junginys tiksliai apibrėžtomis sąlygomis. 2009 metų apžvalga [1] priklauso pirmajai grupei, 2014 metų sebocitų eksperimentas [3] antrajai. Dažniausias nesutarimas šioje temoje kyla būtent tada, kai abi grupės sumaišomos į vieną sakinį.

Žodis kanabinoidai yra grupės pavadinimas. Į ją įrašomi ir augalo junginiai, tarp jų kanabidiolis, ir organizmo signalinės molekulės. Grupės pavadinimas nepasako, kiek kurio junginio yra konkrečioje formulėje, ir nepasako, kuris iš jų kuriame tyrime buvo matuojamas.

Paieškos lauke prie odos temos dažnai prisišlieja frazės cbd aliejus ir kanapių aliejus, o sudėties aprašuose sutinkami žodžiai kanabinoidai bei terpenai. Tai kategorijos ir sudėties žodžiai. Nė vienas iš jų nepasako, kokia buvo tyrimo sandara.

Kokia visos temos padėtis? Kol kas tai žemėlapis. Odoje surastos signalinės sistemos dalys ir jų vietos [1]. Kanabidiolis su odos ląstelėmis tirtas ląstelių kultūrose [3], o jo kelias per odą matuotas laboratorijoje su žmogaus odos pavyzdžiais [4]. Trys darbo tipai, trys apimtys, ir kiekvienas sakinys apie kanabidiolį bei odą turi turėti prierašą, kur ir kaip tai buvo išmatuota.

2019 metų apžvalgos punktai vienas po kito

1. Odos barjero formavimasis. 2019 metų Tóth ir kolegų apžvalgoje surinktos laboratorinės ir preklinikinės sąsajos tarp kanabinoidų signalizavimo ir barjero formavimosi [2]. Barjeras čia yra viršutinių odos sluoksnių sandara, kuri sulaiko vandenį ir palieka išorę išorėje. Duomenys, kuriais grindžiamas šis punktas, gauti ląstelių ir modelių lygmeniu [2].
2. Keratinocitų augimas ir diferenciacija. Keratinocitai yra pagrindinės išorinio odos sluoksnio ląstelės: jos dalijasi, kyla į viršų ir keičiasi, kol tampa plokščiu sluoksniu. 2019 metų apžvalgoje šis dalijimosi ir kitimo procesas įrašytas tarp tų, kuriems yra laboratorinių ir preklinikinių duomenų apie kanabinoidų signalizavimą [2].
3. Riebalinių liaukų lipidų gamyba. Šios liaukos gamina lipidus, kurie pasiskirsto odos paviršiuje. Apžvalgoje gamyba nurodyta kaip viena iš sričių, kur kanabinoidų signalizavimas tirtas laboratorijoje ir preklinikiniuose modeliuose [2]. Tai ta pati sritis, kurioje vėliau dažniausiai cituojamas 2014 metų sebocitų darbas [3].
4. Plaukų folikulo ciklas. Folikulas dirba ciklais: augimo, pertraukos ir atsinaujinimo fazėmis. 2019 metų apžvalgoje šis ciklas įrašytas tarp procesų, prie kurių kanabinoidų signalizavimas prisišlieja pagal laboratorinius ir preklinikinius duomenis [2]. Skaičių apie žmogaus galvos odą punktas neduoda.
5. Signalizavimas odos gynybinėse ląstelėse. Odoje yra ląstelių, kurios reaguoja į išorės dirgiklius ir perduoda signalus toliau. Apžvalgoje aprašyti tokių signalinių kelių sąlyčio taškai su kanabinoidų receptoriais, vėlgi laboratoriniame ir preklinikiniame lygmenyje [2].
6. Preklinikinis lygmuo, žodis po žodžiu. Taip vadinami darbai, atlikti iki tyrimų su žmonėmis: ląstelių kultūros ir modeliai. 2019 metų apžvalgoje visi išvardyti procesai priskiriami būtent šiam lygmeniui [2]. Todėl kiekviena sąrašo eilutė turi tą patį prierašą apie duomenų kilmę.
7. Paties teksto statusas. Receptorių žemėlapis yra signalinės sistemos anatomija, o apžvalga yra kvietimas tirti toliau [2]. 2019 metų tekstas surenka tai, kas paskelbta, ir parodo, kur duomenų sluoksnis dar plonas. Perskaityti jį kaip odos rodmenų sąrašą reikštų skaityti visai kitą dokumentą.

Oláh grupės 2014 metai: kultūra, kanabidiolis, lipidai

Dažniausiai cituojamas eksperimentas šioje temoje yra 2014 metų Oláh ir kolegų darbas [3]. Sandara paprasta ir tiksliai apibrėžta: kultivuoti žmogaus sebocitai, tai yra riebalinių liaukų ląstelės, gaminančios lipidus, ir matavimas, kaip kanabidiolis veikia lipidų gamybą bei su ja susijusį ląstelių elgesį in vitro [3].

Žodis in vitro reiškia stiklą. Praktiškai tai ląstelės, auginamos už organizmo ribų, lėkštelėje su mitybine aplinka, kur temperatūra ir sudėtis nustatytos tyrėjo. Tokia sistema turi aiškų pranašumą: joje galima pakeisti vieną dalyką ir pamatyti, kas pasikeitė. Ir turi aiškų apribojimą: joje nėra kraujotakos, nervų ir visos likusios odos sandaros.

Kodėl būtent sebocitai? Nes klausimas buvo apie lipidų gamybą, o šios ląstelės tą gamybą ir atlieka. Objektas parinktas pagal klausimą. Todėl 2014 metų rodmenys [3] tiek dažnai cituojami kalbant apie riebalines liaukas: tarp klausimo ir matavimo čia nėra tarpo.

Vienas tyrimas lieka vienu tyrimu, kad ir kaip kruopščiai atliktas. Vėlesni darbai jį arba patvirtina, arba susiaurina iki tikslesnės formuluotės. Tokia yra normali literatūros tvarka, ir ji nieko nesumenkina: pirmas matavimas klausimą atidaro, o ne uždaro.

Nuo čia pradeda rastis perlenkimų. Kai 2014 metų darbas cituojamas kaip įrodymas apie tai, kas nutinka odai, citata nueina toliau, negu leidžia tyrimo sandara [3]. Lėkštelėje užrašytas ląstelių elgesys ir odos rodmuo yra du skirtingi dalykai.

Kaip atrodo tvirta citata? Įvardytas paskelbtas tyrimas: pirmasis autorius, metai, leidinys. Ne bendras mostas žodžiu tyrimai. Skirtumas visiškai praktinis: pirmuoju atveju galima pasiskaityti, kokia buvo sandara, kokios ląstelės ir kas matuota, antruoju atveju skaitytojas paliekamas su intonacija.

Antra to paties standarto dalis: rodmenys pateikiami su ribomis, įskaitant tai, ko tyrimas parodyti negalėjo. 2014 metų darbo atveju tai reiškia du sakinius vietoj vieno. Kas buvo išmatuota kultūroje [3], ir kad kultūra nėra oda.

Kontekstas irgi svarbus. 2019 metų apžvalgoje riebalinių liaukų lipidų gamyba įrašyta tarp sričių, kurioms yra laboratorinių ir preklinikinių duomenų [2], o 2014 metų eksperimentas yra vienas iš tų duomenų šaltinių [3]. Vienas darbas matuoja, apžvalga surenka. Skirtingi lygmenys, ne skirtingos nuomonės.

Taigi kanabidiolio ir odos ląstelių sąlytis yra išmatuotas, tik išmatuotas kultūroje [3]. Tai tikras duomuo su tikra apimtimi. Ir tai ne tas pats duomuo, kurio ieško žmogus, laikantis tūbelę rankoje. Šis skirtumas yra visos temos ašis.

Nuo teisinės kosmetikos sąvokos iki partijos dokumento

Kosmetikos produktas Europos Sąjungoje ir Jungtinėje Karalystėje apibrėžiamas ne per rezultatą, o per paskirtį. Apibrėžimas išvardija, kam gaminys tepamas ant išorinių kūno dalių: kad išvalytų, suteiktų kvapą, pakeistų išvaizdą, veiktų kaip apsauga, išlaikytų gerą odos būklę arba pakoreguotų kūno kvapą. Šeši punktai, ir visi jie apie paskirtį.

Iš to seka paprasta skaitymo tvarka. Kremas ar aliejus turi sudėtį, ir sudėtis yra tai, kas įrašyta pakuotėje. Sudėties eilutė pasako, kas viduje.

Antra dokumentų grupė yra prasiskverbimo tyrimai. 2004 metų Stinchcomb ir kolegų darbe matuota, kaip delta-8-tetrahidrokanabinolis, kanabidiolis ir kanabinolis pereina žmogaus odos pavyzdžius laboratoriniuose difuzijos bandymuose [4]. Matuojamas praėjimas per pavyzdį. Nieko daugiau, ir tai jau nemažai.

Iš čia kyla dažnas nesusipratimas. Etiketėje nurodytas kanabidiolio miligramų skaičius rodo kiekį pakuotėje. Tai gamybos ir dokumento dydis. Kiek junginio pasiekia kurį nors odos sluoksnį, yra atskiras klausimas, ir jį matuoja būtent prasiskverbimo darbai [4].

Rinkoje pasitaiko formuluočių, kurios remiasi tyrimais jų neįvardijant. Kai šaltinis vis dėlto nurodomas, neretai tai ląstelių kultūros darbas, pavyzdžiui, 2014 metų sebocitų eksperimentas [3]. Formuluotė be sandaros nėra citata. Cibdol odos priežiūros asortimente, tarp jo ir CBD Skin Oil, kanabidiolis įrašytas tarp odą kondicionuojančių sudedamųjų dalių, o kiekvienos partijos analizės skelbiamos, tad skaičius apie konkrečią pakuotę galima perskaityti dokumente.

• Dokumentuota dalis: signalizavimo biologija odoje, tai yra receptoriai, organizmo signalinės molekulės ir jas skaidantys fermentai [1] [2].
• Esami kanabidiolio duomenys: vienas ląstelių kultūros eksperimentas [3] ir prasiskverbimo per žmogaus odos pavyzdžius matavimai [4].
• Citavimo standartas: įvardytas paskelbtas tyrimas su pirmuoju autoriumi ir metais, o ne nuoroda į tyrimus apskritai.
• Ataskaitos standartas: rodmuo pateikiamas su savo apimtimi ir su tuo, ko tyrimas parodyti negalėjo.
• Kategorijos standartas: kosmetikos apibrėžimas surašytas per paskirtį, todėl gaminys skaitomas per sudėtį ir partijos analizę.