Ar CBD atveju formuojasi tolerancija?
Definition
Tolerancija farmakologijoje reiškia vieną dalyką: ta pati dozė po kartotinio vartojimo duoda silpnesnį atsaką nei pradžioje. Prie THC toks vaizdas žmonėms yra dokumentuotas [1]. Kanabidiolio receptorių profilis kitas, todėl mechanizmo perkėlimas nuo vienos molekulės prie kitos nėra automatinis [2].
Silpnesnis atsakas į nepakitusią dozę
Tolerancija turi tikslų farmakologinį apibrėžimą. Ta pati dozė, kartojama ilgesnį laiką, duoda silpnesnį atsaką nei pačioje pradžioje. Tiek. Apibrėžime nėra nei formato, nei etiketės procento: yra tik dozė ir atsakas.
Kanabinoidų farmakologijoje toks klausimas pradedamas nuo receptoriaus. CB1 yra ta vieta, su kuria žmonių tyrimuose dažniausiai siejami tolerancijos vaizdai, ir nuo jos apskritai pradedami kanabinoidų aprašymai [1]. Kai kalbama apie kartotinį vartojimą, pirmiausia žiūrima, kas darosi būtent ties šiuo receptoriumi, ir tik paskui, kaip prie jo elgiasi konkreti molekulė.
Atskaitos atvejis literatūroje yra THC. Huestis 2007 metų apžvalgoje tolerancijos vaizdas žmonėms užrašytas kaip dokumentuotas dalykas [1]. Vadinasi, yra profilis, kurį galima paimti ir išnarstyti: kas buvo matuota, per kiek laiko, kokiu vartojimo režimu. Toks kontrastas svarbus ne dėl paties THC, o dėl to, kad parodo, iš kokių dalių dokumentuotas tolerancijos vaizdas apskritai susideda [1].
Kanabidiolio receptorių profilis yra kitas. Klasikiniu ortosteriniu CB1 agonistu jis neįvardijamas: pagrindinės prisijungimo vietos jis neužima ir neaktyvina taip, kaip tai daro THC. Ta pati receptorių šeima, du skirtingi elgesio būdai.
Iš čia ir kyla klausimas. Jei tolerancijos kelias THC atveju eina per nuolatinį tiesioginį CB1 aktyvinimą, ar tą patį kelią galima savaime užrašyti ir kanabidioliui? Millar ir kolegų 2018 metų sisteminė apžvalga rodo, kad tokio perkėlimo automatiškai daryti negalima [2]. Molekulė kita, tad ir tikrinti reikia atskirai.
Yra ir antras atskyrimas, kuris pokalbiuose dažnai susilieja. Kiek junginio pasiekia kraują, yra vienas matavimas. Ar atsakas į nepakitusią dozę laikui bėgant blėsta, yra visiškai kitas [2]. Lietuviškai to paties dažniausiai klausiama apie CBD aliejų, kiek rečiau apie kanapių aliejų, bet farmakologinis apibrėžimas nuo formato pavadinimo nepasikeičia. Kanapėse aprašomi ir kiti junginiai, tarp jų terpenai, tik tolerancijos klausimas literatūroje stovi kanabinoidų eilėje.
Todėl atsakymas pradedamas ne nuo įspūdžių, o nuo to, kas jau išmatuota. Prie THC toks matavimas žmonėse yra [1]. Prie kanabidiolio 2018 metais apibendrinta ekspozicija, o ne atsako kitimas [2]. Du skirtingi darbo objektai, ir sudėti jų į vieną nepavyks.
Eilutė po eilutės: kas išmatuota, kas ne
| Elementas | Kas apie tai užrašyta | Kur eina riba |
|---|---|---|
| CB1 receptorius | Žmonių tyrimuose tai ta vieta, su kuria dažniausiai siejami tolerancijos vaizdai, ir nuo jos pradedamas kanabinoidų farmakologijos aprašymas [1]. | Receptoriaus įvardijimas dar nepasako, kaip prie jo elgiasi kiekviena atskira molekulė. |
| THC | Atskaitos atvejis visam tolerancijos klausimui: vaizdas žmonėms dokumentuotas ir aprašytas Huestis 2007 metų apžvalgoje [1]. | Užrašyta prie vieno junginio, o ne prie visos kanabinoidų grupės iš karto. |
| Kontrasto vertė | Dokumentuotas profilis parodo, iš kokių dalių tolerancijos vaizdas apskritai sudėtas: matavimo trukmės, vartojimo režimo, pasirinktų rodiklių [1]. | Sandaros palyginimas nėra rezultato perkėlimas kitai molekulei. |
| Kanabidiolio receptorių profilis | Aprašomas kitaip nei THC profilis: ne klasikinis ortosterinis CB1 agonistas, todėl pagrindinė prisijungimo vieta neužimama ir neaktyvinama THC būdu. | Kitas profilis reiškia kitą pradinį tašką, o ne paruoštą atsakymą apie toleranciją. |
| THC kelias | Nuolatinis tiesioginis CB1 aktyvinimas ir po jo einantis receptorių praradimas [2]. | Kelias aprašytas ties tuo junginiu, prie kurio ir buvo matuojama. |
| Perkėlimo klausimas | Mechanizmo perkelti kanabidioliui automatiškai negalima, ir tai lieka atskiras tyrimų klausimas [2]. | Loginis šuolis nuo vienos molekulės prie kitos duomenų neatstoja. |
| Matavimo objektas | 2018 metų apžvalga aprašo, kiek junginio atsiranda organizme, o ne tai, ar atsakas blėsta [2]. | Vienas matavimas antrojo vietos neužpildo. |
| Klausimo forma | Ar nepakitusi dozė po ilgesnio vartojimo duoda silpnesnį atsaką: būtent taip klausimas užrašomas žmonių tyrimuose [1]. | Įspūdžio aprašymas ir išmatuotas rodiklis nėra tas pats duomuo. |
| Kanabinoidų grupė | Tolerancijos klausimas stovi kanabinoidų eilėje, o ne aromato junginių, tokių kaip terpenai, eilėje. | Grupės pavadinimas nepasako, kaip elgiasi kiekvienas jos narys. |
| Paieškos kalba | Lietuviškai klausiama ir apie CBD aliejų, ir apie kanapių aliejų, o apibrėžimas abiem atvejais tas pats. | Formato pavadinimas farmakologinio apibrėžimo nekeičia. |
Vienas mechanizmas, dvi skirtingos molekulės
Kas užrašyta THC pusėje
Prie THC kelias aprašytas gana konkrečiai. Nuolatinis tiesioginis CB1 aktyvinimas, o po jo einantis receptorių praradimas [2]. Ne metafora, o mechanizmas su vieta ir pavadinimu. Huestis 2007 metų apžvalgoje pats tolerancijos vaizdas žmonėms užrašytas kaip dokumentuotas dalykas [1], todėl yra su kuo lyginti. Toks profilis vertingas dar ir tuo, kad leidžia išnarstyti, iš ko išvada sudėta [1]: kiek laiko truko vartojimas, kas laikyta atsaku, kaip dažnai buvo matuojama. Be tokios sandaros žodis tolerancija lieka tuščias. Su ja jis tampa tikrinamu teiginiu. THC čia atsiranda ne kaip tema, o kaip tas kanabinoidas, prie kurio panašus vaizdas žmonių duomenyse jau surašytas [1]. Ir dar viena smulkmena, kuri dažnai praleidžiama: dokumentuota yra ne bendra išvada apie augalą, o vieno junginio elgesys tam tikromis matavimo sąlygomis [1].
Kur kanabidiolis iš tos schemos iškrenta
Kanabidiolio pusėje pradinis taškas kitas. Jo receptorių profilis nesutampa su THC profiliu: klasikiniu ortosteriniu CB1 agonistu jis neįvardijamas, tai yra pagrindinės prisijungimo vietos neužima ir neaktyvina THC būdu. Jei kelias eina būtent per nuolatinį tiesioginį to receptoriaus aktyvinimą, kanabidioliui jis savaime nepersikelia [2]. Vienas aprašytas mechanizmas, dvi molekulės, ir tarp jų reikia atskiro tyrimo. Millar ir kolegų 2018 metų sisteminė apžvalga apibendrino kanabidiolio farmakokinetiką žmonėse: vartojimo būdą ir su juo susijusį kiekį kraujo plazmoje, pusinės eliminacijos laiko bei klirenso vertinimus, taip pat plačią variaciją tarp atskirų tyrimų [2]. Tai duomenys apie tai, kiek junginio ir kaip ilgai organizme jo yra. Ar kartotinis vartojimas keičia atsaką, tose eilutėse neužrašyta [2]. Kol kas duomenys sustoja pirmoje vietoje, ir tai pasakoma be gudrybių. Būtent tokia riba ir yra atsakymas šiandien.
Farmakokinetikos eilutės ir jų ribos
| Apžvalgos eilutė | Kas ten užrašyta | Ką tai palieka atvira |
|---|---|---|
| Objektas | Kanabidiolio farmakokinetika žmonėse, sudėta į vieną apibendrinimą Millar ir kolegų 2018 metų darbe [2]. | Farmakokinetika aprašo ekspoziciją, o ne atsako kitimą po kartotinio vartojimo. |
| Vartojimo būdas | Būdas, kuriuo junginys patenka į organizmą, siejamas su kiekiu kraujo plazmoje [2]. | Kiekis plazmoje nepasako, ar atsakas į nepakitusią dozę silpnėja. |
| Pusinės eliminacijos laikas | Apžvalgoje pateiktas kaip vertinimas iš skirtingų darbų [2]. | Vertinimas yra intervalas, ne viena fiksuota reikšmė vienam žmogui. |
| Klirensas | Taip pat pateiktas vertinimo forma [2]. | Skaičius aprašo šalinimą iš organizmo, o ne receptorių elgesį. |
| Variacija | Tarp atskirų tyrimų ji plati [2]. | Vienos vertės perkelti į kitą tyrimą kaip taisyklės negalima. |
| Du klausimai | Kiek junginio organizme atsiranda ir ar atsakas blėsta laikui bėgant: tai du savarankiški tyrimų klausimai [2]. | Atsakymas į pirmąjį antrojo neuždaro. |
| Tyrimų planai | Ekspozicijos matavimai ir tolerancijos matavimai statomi nevienodai [2]. | Išvados iš dviejų nevienodų sandarų tiesiog nesudedamos į vieną. |
| Nuoroda į THC eilę | Prie THC tolerancijos vaizdas žmonėms yra dokumentuotas [1]. | Dokumentas prie vieno junginio nėra dokumentas prie kito. |
| Formatai | CBD aliejus yra vienas geriamųjų formatų, o vartojimo būdas apžvalgoje įvardintas kaip kintamasis [2]. | Etiketės procentas rodo stiprumą, ne farmakokinetikos duomenis. |
| Pradinis taškas | Kanabinoidų farmakologija pradedama nuo CB1 receptoriaus [1]. | Pradinis taškas nurodo, kur žiūrėti, o ne kokį rezultatą rasti. |
Dažniausiai užduodami klausimai
Klausimų: 4Kuo farmakologinė tolerancija skiriasi nuo pripratimo buitine prasme?
Kodėl prie šio klausimo pirmiausia atsiranda THC?
Ar 2018 metų apžvalga išmatavo kanabidiolio toleranciją?
Ką reiškia, kad kanabidiolis nėra klasikinis ortosterinis CB1 agonistas?
Apie šį straipsnį
Luke Sholl nuo 2011 m. rašo apie kanabinoidus, CBD ir platesnę gamtos teikiamą naudą. Jis turi tiesioginės kanapių auginimo patirties per visą ciklą nuo sėklos iki derliaus — dirvožemyje, kokoso substrate ir hidroponinės
Šis wiki straipsnis parengtas padedant DI, jį peržiūrėjo Luke Sholl, Autorius, rašantis apie CBD ir gerą savijautą. Redakcinę priežiūrą atliko Joshua Askew.
Medicininė išlyga. Šis turinys skirtas tik informaciniams tikslams ir nėra medicininė konsultacija. Prieš vartodamas bet kokią medžiagą pasitark su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.
Paskutinį kartą peržiūrėta 2026 m. rugpjūčio 27 d.
Šaltiniai (2)
- [1]Huestis, M.A. (2007). Human Cannabinoid Pharmacokinetics. DOI: https://doi.org/10.1002/cbdv.200790152
- [2]Millar, S.A. et al. (2018). A Systematic Review on the Pharmacokinetics of Cannabidiol in Humans. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01365
Susiję straipsniai
Alergija CBD aliejui: kas užrašyta tyrimuose
Du alergologijos darbai pavadino baltymą Can s 3 [1] [2]. Kanabidiolis alergenu juose neįvardytas, o gatavo produkto sudėtis skaitoma eilutė po eilutės.
CBD ir ibuprofenas: bendras kepenų fermentas
Du junginiai, viena kepenų fermentų šeima ir viena teorinė žyma iš 2019 metų apžvalgos. Toliau surašyta, kas apie tai paskelbta ir kur literatūroje yra tuščia eilutė.
Vandenyje tirpus CBD: pavadinimas, sandara ir duomenys
Kanabidiolis tirpsta riebiuose, o vandenyje nepasiskirsto, todėl užrašas apie tirpumą kalba apie formulę. Liposomų klasifikacija ir I fazės duomenys parodo, kas iš to yra išmatuota.
CBD aliejus ir guminukai: kas nustato kiekį
Pipetė kiekį laiko atvirą, dėžutė jį nustato dar gamykloje. Skirtumas matomas jau etiketėje, dar prieš pirmą atidarymą.
CBD guminukai: 25 mg, nurijimo trasa ir kas išmatuota
Viename guminuke fiksuota 25 mg, o viskas, kas vyksta po nurijimo, surašyta ne ant dėžutės, o publikacijose. Štai ką tos publikacijos išmatavo.
Kelionė su CBD aliejumi: patikrinimo metodas vietoj sąrašo
Kanabinoidų taisyklės yra nacionalinės ir peržiūrimos be išankstinio pranešimo, todėl leidimų sąrašai sensta tyliai. Vietoj jų veikia trumpa patikrinimo eiga vienam konkrečiam maršrutui.
Kas yra CBD tinktūra
Ekstraktas gaminamas pirmas, o į aliejų maišomas tik paskui. Iš to eiliškumo ir matyti, kodėl daugumą lašų buteliukų tiksliau įvardija žodis aliejus.
Kelių CBD produktų derinimas: bendra paros suma
Kelias į kraują, o ne pakuotės forma, skiria formatus tarpusavyje. Du paskelbti darbai parodo, kur skaičiai sudedami ir kur matuojamas visiškai kitas dydis.
CBD formatai po vieno: aliejus, kapsulės, guminukai
Aliejus, kapsulė ir guminukas skiriasi tuo, kas užrašyta etiketėje, ir tuo, kaip literatūra rūšiuoja trasas. Skaičiai iš pakuotės, trasos iš dviejų farmakokinetikos apžvalgų.
