CBD pusinės eliminacijos laikas žmonių tyrimuose

Skaičius, kuris aprašo tik kreivės formą

Pradėkime nuo aritmetikos, nes ji čia visiškai paprasta. Tarkime, tyrimo pradžioje kraujo plazmoje išmatuota šimtas sąlyginių vienetų. Po vieno pusinės eliminacijos laiko lieka apie 50. Po dviejų maždaug 25. Po trijų apie 12,5. Toliau kreivė leidžiasi pagal tą pačią logiką, tik absoliutūs žingsniai vis mažesni.

Tai ir yra visas šio rodiklio turinys. Jis aprašo koncentracijos kreivės formą tyrimo populiacijoje. Nieko daugiau. Jis nenurodo momento, kada junginio kraujyje nebelieka, ir nėra skirtas juntamai trukmei, nes cituojamuose darbuose matuojamas dydis yra koncentracija [1].

Antras dalykas, kurį verta įsidėmėti iš karto: šis laikas yra populiacijos statistika. Skaičius gaunamas iš tyrimo dalyvių išmatuotų reikšmių, suvidurkintų per grupę. Todėl paskelbta reikšmė yra grupės aprašas, o ne garantija atskiram žmogui. Skaitant skirtumas atrodo smulkus, o interpretuojant jis pasidaro esminis.

Farmakokinetika seka būtent tai: kaip junginio koncentracija kraujyje kinta laikui bėgant. 2018 metų Millar ir kolegų sisteminė apžvalga sudėjo į vieną vietą paskelbtus žmonių duomenis apie kanabidiolį ir užrašė, kad pusinės eliminacijos vertinimai skiriasi plačiai pagal vartojimo būdą ir dozavimo modelį [1]. Ne truputį. Plačiai.

Kanabinoidai yra riebaluose tirpūs junginiai, ir žmonių farmakokinetikos literatūroje tai užrašyta kaip priežastis, dėl kurios dalis medžiagos pasiskirsto iš kraujotakos į riebalinį audinį [2]. Paieškos lauke prie šios temos dažnai atsiranda CBD aliejus. Netoliese būna ir kanapių aliejus. Cituojami darbai vis dėlto matuoja ne buteliuko turinį, o koncentraciją plazmoje [1].

Todėl klausimas apie laiką visada tikslinamas. Kokiu būdu duota? Vieną kartą ar kartotinai? Kokia grupė matuota ir kokiais laiko tarpais imti mėginiai? Be šių sąlygų vienas skaičius atrodo tvirtas, nors iš tikrųjų yra ištrauktas iš konteksto. Apžvalgoje surinkti vertinimai visada eina su sąlygomis, kuriomis jie buvo gauti [1]. Vienkartinio ir kartotinio vartojimo sąlygos tame rinkinyje nesumaišomos, nes duoda skirtingus rodmenis [1]. Dažnai kartu su šia tema minimi ir terpenai, bet tai jau kita junginių eilė, o čia matuojamas kanabidiolis [1]. Tas atskyrimas laiko visą temą tvarkoje.

Publikuoti rodmenys, sudėti punktais

1. Rodmenų šaltinis: 2018 metų Millar ir kolegų sisteminė apžvalga, kurioje į vieną vietą sudėti paskelbti žmonių farmakokinetikos duomenys apie kanabidiolį; ten pusinės eliminacijos vertinimai išsiskaido pagal vartojimo būdą ir dozavimo modelį [1].
2. Bendras surinktų tyrimų rėžis: nuo maždaug vienos valandos iki maždaug dviejų iki penkių dienų. Tai nėra dvi konkuruojančios reikšmės, o dvi to paties rinkinio kraštinės, gautos skirtingomis sąlygomis [1].
3. Trumpasis kraštas: maždaug viena valanda užrašyta kai kuriems vienkartinio vartojimo būdams, tai yra sąlygoms, kai medžiaga duodama vieną vienintelį kartą, o po to imami kraujo mėginiai [1].
4. Ilgasis kraštas: dviejų iki penkių dienų reikšmės kyla tik iš kartotinio geriamojo vartojimo sąlygų. Vienkartiniams davimams jos nepriskiriamos, ir apžvalgoje tai užrašyta atskirai [1].
5. Įvardinti kintamieji, dėl kurių rodmenys skiriasi: vartojimo būdas, duotas kiekis, vartojimo dažnumas, kūno sudėtis ir medžiagų apykaitos tvarkymas. Penki dydžiai, penkios skirtingos kreivės [1] [2].
6. Audinių pusė: riebaluose tirpūs kanabinoidai pasiskirsto iš kraujotakos į riebalinį audinį, jame kaupiasi ir lėtai grįžta atgal į kraujotaką, todėl kreivės pabaiga ištįsta [2].
7. Kartotinis vartojimas didina audinių kompartmento krūvį. Atgal išleidžiama dalis tampa greitį ribojančiu žingsniu, nuo kurio priklauso, kaip greitai mažėja koncentracija plazmoje [2].
8. Terminalinis pusinės eliminacijos laikas po kartotinio vartojimo atspindi lėtą išsiskyrimą iš audinių. Tai persiskirstymo reiškinys, o ne tęsiamo aktyvumo matas, ir taip jis užrašytas literatūroje [2].
9. Rodmens tipas: populiacijos statistika, gauta suvidurkinus tyrimo dalyvių išmatuotas reikšmes. Toks skaičius aprašo grupę tomis sąlygomis, o ne atskiro žmogaus kreivę [1].
10. Apimtis: paskelbti rėžiai priklauso tyrimo populiacijoms tyrimo sąlygomis. Už tų sąlygų jie neperkeliami, ir pati apžvalga savo išvadų taip neplečia [1].
11. Vartojimo būdas su kitais būdais nesuvidurkinamas: būtent dėl jo vertinimai išsiskiria, todėl vieno bendro skaičiaus visiems būdams iš šio rinkinio neišeina [1].
12. Dozavimo modelis skaičiuojamas kaip atskira sąlyga: vienkartinis davimas ir ilgesnis kartotinis vartojimas duoda skirtingo ilgio kreivių uodegas [1] [2].

Riebaluose tirpūs junginiai ir ilga uodega

Čia ir yra atsakymas, kodėl rėžis toks platus. 2007 metų Huestis žmonių kanabinoidų farmakokinetikos apraše užrašyta, kad riebaluose tirpūs junginiai iš kraujotakos pasiskirsto į riebalinį audinį [2]. Ten jie kaupiasi. Ir iš ten lėtai grįžta atgal į kraujotaką [2].

Kartotinis vartojimas keičia šią pusiausvyrą. Audinių kompartmento krūvis auga, o plazmos koncentracijos mažėjimą pradeda diktuoti ne pats vartojimas, o tai, kaip greitai medžiaga išleidžiama atgal iš audinių [2]. Tas išleidimas ir yra greitį ribojantis žingsnis [2]. Vadinasi, po ilgesnio kartotinio vartojimo išmatuota kreivės uodega gali būti gerokai ilgesnė nei po vieno davimo [1] [2].

Būtent todėl dviejų iki penkių dienų skaičiai stovi su prierašu apie sąlygas: jie gauti kartotinio geriamojo vartojimo tyrimuose, ne po vienkartinių davimų [1]. Nukirpus tą prierašą, skaičius pradeda gyventi savo gyvenimą ir atrodo kaip universalus. Jis toks nėra.

Terminalinis pusinės eliminacijos laikas po kartotinio vartojimo turi dar vieną prierašą. Jis rodo lėtą išsiskyrimą iš audinių, tai yra persiskirstymo reiškinį, o ne tai, kad organizme kažkas toliau veikia [2]. Skaičius apie judėjimą tarp audinių ir kraujo. Ne apie aktyvumą.

Kintamųjų sąrašai abiejuose cituojamuose darbuose persidengia. Vartojimo būdas. Duotas kiekis. Vartojimo dažnumas. Kūno sudėtis. Medžiagų apykaitos tvarkymas [1] [2]. Kiekvienas iš jų pastumia kreivę savo kryptimi, ir todėl du tyrimai su tuo pačiu junginiu gali paskelbti visiškai skirtingas reikšmes [1].

Kūno sudėtis ir medžiagų apykaita įvardintos kaip kintamumo šaltiniai. Bet ne kaip skaičiuoklė. Prognozuojamų reikšmių atskiram žmogui pagal šiuos dydžius apžvalgoje nėra [1]. Įvardinta, kad jie svarbūs, ir tuo užrašas baigiasi [1].

Praktiškai tai reiškia, kad kreivės forma nėra vieno junginio savybė, o junginio ir sąlygų kombinacija [1] [2]. Tas pats kanabidiolis, kitas vartojimo būdas, kita kreivė [1]. Tas pats vartojimo būdas, kitas vartojimo dažnumas, vėl kita kreivė [1] [2]. Todėl prie skaičiaus visada rašomos sąlygos [1]. Skaičius be sąlygų yra tik skaičius.

Plazmos kreivė ir aptikimo langas nesutampa

Dažnai vienas kitą pakeičia trys skirtingi dalykai. Pirmas: koncentracijos kreivė plazmoje. Antras: juntamo poveikio trukmė, kurios 2018 metų apžvalga nevertina, nes jos rodiklis yra koncentracija [1]. Trečias: aptikimo langas [2]. Kalbame apie tris eiles, ne apie vieną.

Farmakokinetikos literatūroje pirmas ir antras dalykas nėra sukeičiami [1]. Kreivė aprašo, kiek junginio yra kraujyje tam tikru momentu. Tai matavimas su mėginiu ir prietaisu. Antrasis dalykas cituojamoje apžvalgoje neįtrauktas į matuojamus dydžius [1].

Aptikimas yra susijęs, bet atskiras klausimas [2]. Kitos ribinės reikšmės, kiti mėginių tipai [2]. O tai, kas ilgesnį laiką palaiko žemas koncentracijas kraujotakoje po kartotinio poveikio, yra jau minėtas lėtas išsiskyrimas iš audinių [2]. Todėl du langai gali nesutapti, nors abu remiasi ta pačia medžiaga [2].

Sumaišyti šiuos dalykus lengva, nes visi trys atsakinėja į panašiai skambantį klausimą apie laiką. Bet matavimo objektas kiekvienu atveju kitas [1] [2]. Koncentracija plazmoje, dalyvių registruojami rodmenys ir mėginio ribinė vertė yra trys atskiros eilės, ir cituojamuose darbuose jos vedamos atskirai [1] [2]. Duomenys tvirti tik ta apimtimi, kuria buvo išmatuoti [1].

Kodėl vieno tvirto skaičiaus šiame rinkinyje nėra

2018 metų apžvalga apie savo pačios medžiagą pasako aiškiai: žmonių kanabidiolio farmakokinetikos duomenų rinkinys yra nevienalytis [1]. Tyrimų dizainai skiriasi. Mėginių ėmimas taip pat [1]. Dėl to sujungtų išvadų galimybės ribotos, ir tai užrašyta pačioje apžvalgoje [1]. Paskelbti rėžiai lieka priskirti toms populiacijoms ir toms sąlygoms, kuriomis buvo išmatuoti [1]. Kūno sudėtis ir medžiagų apykaitos tvarkymas figūruoja kaip kintamumo šaltiniai, bet be prognozuojamų reikšmių konkrečiam žmogui [1]. Persiskirstymo paaiškinimas taip pat lieka apraše, o ne skaičiuje [2]. Toks užrašas nėra rinkinio silpnybė. Toks yra jo tikslumas. Kol kas paskelbta tai, kas paskelbta: nuo maždaug vienos valandos iki dviejų iki penkių dienų, su sąlygomis prie kiekvieno krašto [1].