Ar kanabinoidai įsigeria per odą?

Kremas lieka ant delno, o klausimas eina gilyn

Vieną dalyką čia galima pamatyti akimis. Kremas pasiskirsto ant delno, po kelių sekundžių paviršius atrodo sausas, ir tuo matoma dalis baigiasi. Visa kita jau yra matavimo klausimas, o ne stebėjimo.

Duomenų šia tema nėra daug, bet vienas darbas cituojamas dažniau nei visi kiti. Tai 2004 metų publikacija, kurioje trijų kanabinoidų judėjimas per žmogaus odos preparatą buvo išmatuotas laboratorinėmis sąlygomis [1]. Ne kremas ant kūno. Kontroliuojamas modelis, kuriame kiekvienam junginiui atsiranda savas skaičius.

1. Tyrimo tipas: in vitro pralaidumo eksperimentas, tai yra darbas su odos preparatu laboratorijoje, o ne su savanoriais [1].
2. Dažniausiai cituojamas šios temos šaltinis yra 2004 metų publikacija, ir prie jos grįžta beveik kiekvienas vėlesnis tekstas [1].
3. Tirti trys junginiai, sudėti vienas prie kito toje pačioje sandaroje: delta-8-tetrahidrokanabinolis, kanabidiolis ir kanabinolis [1].
4. Matuotas dydis yra srautas, apibrėžiamas kaip masė, prasiskverbusi per odos ploto vienetą per laiko vienetą [1].
5. Rodmuo užrašytas nusistovėjusios būsenos momentu, kai srautas jau nebekinta ir skaičius tampa stabilus [1].
6. Kodėl būtent toks dydis: tame pačiame modelyje gauti skaičiai yra tarpusavyje lyginami, o 2004 metų darbo sandara kaip tik tam ir buvo skirta, trys kanabinoidai greta [1].

Masė, plotas ir laikas viename dydyje reiškia paprastą dalyką: didesnis odos gabalas ar ilgesnis eksperimentas skaičiaus savaime neišpučia. Todėl srautą galima rašyti į vieną eilutę su kitu junginiu ir žiūrėti, kuris pirmauja. Tai ir yra visa 2004 metų darbo logika.

Kartu reikia matyti, į ką ta logika neatsako. Ji rodo, ar molekulė fiziškai pajuda per odos sluoksnius ir kokiu tempu tomis sąlygomis. Ji nieko nepasako apie kremo tūbelę ant gyvo delno. Skaičius yra iš modelio, o modelis nėra žmogus.

Visi trys perėjo, bet skirtingu tempu

Rezultatas nebuvo dvejetainis, tipo perėjo arba neperėjo. Visi trys tirti kanabinoidai per odos preparatą prasiskverbė, ir kiekvieno greitis buvo išmatuotas [1]. Įdomu tampa ten, kur skaičiai išsiskiria.

Skirtumas gautas ne mažas. Kanabidiolio ir kanabinolio srautas tomis sąlygomis buvo maždaug dešimt kartų didesnis nei delta-8-tetrahidrokanabinolio [1]. Trys junginiai iš tos pačios šeimos, tas pats modelis, o tempas nevienodas.

1. Visi trys junginiai buvo aptikti kitoje odos preparato pusėje, ir kiekvienam nustatytas matuojamas greitis [1].
2. Greičiai tarp junginių skyrėsi, tai užrašyta kaip atskiras rezultatas, o ne kaip matavimo paklaida [1].
3. Kanabidiolis ir kanabinolis judėjo maždaug dešimt kartų sparčiau už delta-8-tetrahidrokanabinolį būtent tose sąlygose [1].
4. Skirtumas priskirtas molekulių fizikinėms ir cheminėms savybėms, o ne kokiam nors kanabinoidams vieniems būdingam ypatumui [1].
5. Pirmas apribojimas: skaičius gautas in vitro modelyje, todėl jis apibūdina modelį, o ne odą ant žmogaus.
6. Antras apribojimas: sąlygos ir nešėjas yra matavimo dalis, tad rodmuo priklauso tam konkrečiam eksperimentui, o ne kanabinoidui apskritai [1].

Ketvirtas punktas yra svarbesnis, nei atrodo iš pirmo žvilgsnio. Autoriai skirtumo nepriskyrė kanabinoidų kaip grupės išskirtinumui, o molekulės elgesiui, kurį apibrėžia jos sandara ir tirpumas [1]. Tuo pačiu principu per odą juda ir kitos smulkios, riebaluose tirpios molekulės.

Praktinė išvada trumpa. Yra publikuotas skaičius, jis teigiamas, ir jis nevienodas skirtingiems junginiams. Daugiau nei tai iš 2004 metų sandaros paimti nepavyks, ir taip pat reikėtų skaityti tekstus, kurie tą darbą cituoja.

Signalinė sistema pačioje odoje: du apžvalginiai darbai

Pralaidumas yra vienas klausimas. Visai kitas yra tai, ką odoje randa molekulė, kuri jau ten atsidūrė. Šią pusę aprašo dvi apžvalgos, viena 2009, kita 2019 metų [2][3].

1. 2009 metų apžvalgoje surašyta endokanabinoidinė signalinė sistema odoje kaip atskiras, atpažįstamas vienetas [2].
2. Receptoriai aprašyti keratinocituose, tai yra pagrindinėse odos paviršinio sluoksnio ląstelėse [2].
3. Tie patys taikiniai nurodyti riebalinių liaukų ląstelėse [2].
4. Taip pat plauko folikulo ląstelėse [2].
5. Ir audinyje esančiose imuninėse ląstelėse, kurios odoje gyvena nuolat [2].
6. Pati oda gamina signalines lipidines molekules, anandamidą ir 2-AG, o kartu su jomis aprašyti ir sintezės bei skaidymo fermentai [2].
7. 2019 metų apžvalga tą temą išplėtė į platesnę odos biologiją ir sudėjo laboratorinius darbus apie ląstelių augimą, barjerinę funkciją ir imuninių ląstelių veiklą [3].

Šeštas punktas dažnai praslysta. Kalbama ne tik apie receptorius, bet ir apie visą aparatą aplink juos: molekules, kurios signalą įjungia, ir fermentus, kurie jį baigia [2]. Sistema turi abi kryptis, gamybą ir skaidymą.

Ir dabar apie ribas. Abi publikacijos yra apžvalginio tipo, o jų medžiaga yra laboratoriniai ląstelių darbai ir ikiklinikiniai tyrimai, be žmonių rezultatų [2][3]. Tai reiškia, kad receptorių žemėlapis odoje yra aprašytas, o tai, kas nutinka žmogui po tepimo, tose apžvalgose nėra išmatuota. Skirtumas tarp šių dviejų dalykų yra visa šio įrašo esmė.

Kas surašyta kiekvienoje iš cituotų publikacijų

Trys darbai, trys skirtingos apimtys. Sudėjus juos į vieną tinklelį, iš karto matyti, kuris atsako į pralaidumo klausimą, o kurie aprašo odos vidų.

Antra skaitymo kryptis eina per tipo skirtumą. 2004 metų darbas yra eksperimentas su savais skaičiais, ir juo galima lyginti kanabidiolį su kanabinoliu ir delta-8-tetrahidrokanabinoliu [1]. 2009 ir 2019 metų publikacijos yra apžvalgos: jos sudeda tai, kas jau buvo paskelbta kitų, ir parodo, kur tų duomenų daugiausia [2][3].

Dėl to trečia lentelės skiltis niekada neturėtų būti skaitoma be ketvirtosios. Receptorių sąrašas keratinocituose ir riebalinių liaukų ląstelėse yra tikras užrašas [2]. Bet jis stovi ląstelių kultūrų eilėje, ne žmonių tyrimų eilėje.

Būtent čia dažniausiai ir įvyksta persistumimas. Nuoroda paimama iš apžvalgos, o sakinys aplink ją parašomas taip, tarsi būtų kalbama apie žmogų. Skaičius iš 2004 metų modelio yra publikuotas, apžvalgų turinys taip pat publikuotas, o žmonių rezultatų šioje trijulėje paprasčiausiai nėra [1][2][3].

Oda kaip taikinys ir oda kaip maršrutas

Du skirtingi dalykai vartojami kaip vienas žodis, ir nuo to kyla dauguma nesusipratimų. Vietiniame tepime oda yra taikinys. Transderminiame kelyje oda yra tik pravažiuojama vieta.

Transderminis reiškia inžineriškai sukurtą kelią per odą į kraujotaką. Molekulė turi pereiti sluoksnius ir atsidurti sistemoje, o oda tokioje sandaroje yra maršrutas, ne adresatas. Kosmetikos receptūra to nedaro ir tam nėra sukurta.

Kataloge, kuris tvarkomas nuo 2014 metų, mūsų kremai priskirti kosmetikai, o jų bazė yra kanapių sėklų aliejus. Tai tas pats aliejus, kurio lietuviškose užklausose ieškoma kaip kanapių aliejaus, ir jis nėra tas pats, kas ekstraktas buteliuke. CBD aliejus kataloge stovi visai kitoje skiltyje, su kitokia sudėtimi ir kitokiu formatu.

Taigi trumpai apie tai, ką galima pasakyti tiksliai. Kanabidiolis, kanabinolis ir delta-8-tetrahidrokanabinolis per žmogaus odos preparatą 2004 metų modelyje perėjo, ir kanabidiolio bei kanabinolio srautas buvo apie dešimt kartų didesnis [1]. Odoje aprašyti receptoriai, savos signalinės molekulės ir fermentai [2], o 2019 metų apžvalga sudėjo laboratorinius duomenis apie ląstelių augimą ir barjerinę funkciją [3]. Kremas tūbelėje yra kosmetika, ir tos dvi eilutės, publikacijų ir katalogo, laikomos atskirai.