Tsütokroom P450: ensüümid, mis kannabidiooli ümber töötlevad

Ensüümide perekond, mis molekule ümber töötleb

Miks jõuab jutt kannabidioolist nii tihti maksani? Sellepärast, et just seal töötleb keha aineid keemiliselt ümber, ja suure osa sellest tööst teeb ära üks ensüümide perekond: tsütokroom P450. Farmakokineetika ülevaadetes kirjeldatakse seda perekonda kui peamist oksüdatiivset rada, mille kaudu liigub suur osa sageli kasutatavatest preparaatidest [1]. Perekonna nimi kordub teadusartiklites lühikeste koodidena. Need koodid ei ole juhuslikud tähemängud. Nimed nagu CYP3A4 algavad kolme tähega, mis osutavad tsütokroom P450 superperekonnale, ja edasi tulevad number, täht ja veel üks number. Kolm taset ühes koodis: perekond, alamperekond, isovorm.

Kannabidiooli juures korduvad kirjanduses kaks koodi: CYP3A4 ja CYP2C19. Mõlemad tulevad esile Jiangi ja kolleegide 2011. aasta töös, mille katsesüsteemiks on inimese maksa mikrosoomid [2]. Sõna mikrosoom kõlab keerukalt, sisu on lihtsam. Tegemist on maksakoe rakusiseste fragmentidega, milles P450 ensüümid püsivad funktsionaalsed ka väljaspool tervet elundit. Nii muutub üldine jutt maksast üsna kiiresti konkreetseks: kaks nimetatud valku, üks katsesüsteem, üks avaldatud töö. Allpool seisavad samad andmepunktid punktide kaupa.

• Kolmetäheline algus ensüümi nimes osutab tsütokroom P450 superperekonnale, mis koondab ühe nime alla väga suure hulga eri ensüüme.
• CYP3A4 laguneb kolmeks osaks: perekond 3, alamperekond A ja isovorm 4.
• CYP2C19 järgib täpselt sama mustrit: perekond 2, alamperekond C ja isovorm 19.
• Inimese maksa mikrosoomid on maksakoe rakusisesed fragmendid, kus tsütokroom P450 ensüümid on tööseisundis ja seetõttu mõõdetavad.
• Peamine oksüdatiivne rada ja suur osa sageli kasutatavatest preparaatidest: nii kirjeldavad farmakokineetika ülevaated selle perekonna rolli [1].
• Kannabidiooli ümbertöötlemise eest vastutavate ensüümide nimetamine on Jiangi ja kolleegide 2011. aasta töö otsene eesmärk [2].

Kaksteist kirjet kahest avaldatud tööst

1. Katsesüsteem: Jiangi ja kolleegide 2011. aasta töö tugineb inimese maksa mikrosoomidele, ehk maksakoe rakusisestele fragmentidele, milles tsütokroom P450 ensüümid püsivad töökorras [2].
2. Eesmärk: nimetada need tsütokroom P450 ensüümid, mis kannabidiooli ümber töötlevad. Küsimus on esitatud ensüümi, mitte kogu elundi tasemel [2].
3. Peamised osalejad: mõõdetud muundumiste juures tulevad selles töös esile CYP3A4 ja CYP2C19, kaks eri isovormi kahest eri perekonnast [2].
4. Ülejäänud isovormid: sama töö juures seisab märkus, et teised isovormid osalevad väiksemas ulatuses, ilma et neid eraldi esile tõstetaks [2].
5. Koodi loogika: CYP3A4 tähistab perekonda 3, alamperekonda A ja isovormi 4, CYP2C19 aga perekonda 2, alamperekonda C ja isovormi 19.
6. Perekonna roll laiemalt: farmakokineetika ülevaadetes seisab tsütokroom P450 nimetus peamise oksüdatiivse raja kõrval, mida kasutab suur osa sageli kasutatavatest preparaatidest [1].
7. Ülevaade 2018. aastast: Millari ja kolleegide süsteemne ülevaade koondab kannabidiooli farmakokineetika andmed inimesel ning vaatab neid manustamisviiside kaupa [1].
8. Selle ülevaate tähelepanek: inimandmed jaotuvad manustamisviiside ja vormide vahel ebaühtlaselt ning avaldatud kirjanduses on olulisi lünki [1].
9. Ühine rada: sama 2018. aasta ülevaade sõnastab üldise põhimõtte, mille järgi jagatud ainevahetusrada on alus farmakokineetiliseks koostoimeks ainete vahel [1].
10. Numbrita rida: ensüümid on 2011. aasta töös nimepidi kirjas, kuid selle kõrval ei seisa arvu, mis jagaks muundumise isovormide vahel osadeks [2].
11. Mõõtmise koht: mikrosoomikatse kirjeldab valkude tööd katseklaasis, mitte aine käiku tervel inimesel, ja need kaks tasandit seisavad kirjanduses eraldi [2].
12. Kirjanduse piir: kaks viidatud tööd puudutavad ainevahetuse rada, ühe pudeli mõõdetud koostise kohta annab arve hoopis partii analüüs.

Kui kaks ainet liiguvad sama rada

Farmakokineetika ülevaadetes seisab tsütokroom P450 perekonna kohta kaks asja korraga: see on peamine oksüdatiivne rada, ja seda rada kasutab suur osa sageli kasutatavatest preparaatidest [1]. Millari ja kolleegide 2018. aasta ülevaates on sellest tehtud ka üldine järeldus: ühine rada kahe aine jaoks on alus, millele farmakokineetiline koostoime saab üldse tekkida [1]. Sõnastus on ettevaatlik, ja see ettevaatus ei ole juhuslik. Ühine rada tähendab puutepunkti võimalikkust, mitte mõõdetud tulemust ühe kindla paari kohta.

Siin läheb vaja täpsust nimede juures. CYP3A4 ja CYP2C19 ei ole sünonüümid ega vahetatavad tähised. Esimene tuleb perekonnast 3, alamperekonnast A ja on isovorm number 4. Teine tuleb perekonnast 2, alamperekonnast C ja on isovorm number 19. Kaks eri valku, kaks eri koodi, üks ühine superperekond. Kui teadusartiklis seisab konkreetne isovorm, käib jutt just selle valgu kohta, mitte terve perekonna kohta.

Mis selles perekonnas tähelepanu pälvib, on tema haare. Kui üks ensüümide rühm töötleb ümber suurt osa sageli kasutatavatest preparaatidest [1], siis satub sama rühm jutuks iga uue aine juures, mille ainevahetust hakatakse kaardistama. Kannabidiool ei ole siin erand. 2011. aasta töö küsimuski on täpselt selline: millised tsütokroom P450 ensüümid selle molekuli ümbertöötlemise eest vastutavad [2].

Kannabidiooli juures nimetab Jiangi ja kolleegide 2011. aasta töö mõlemad koodid, ning kõrval seisab märkus ülejäänud isovormide väiksema osaluse kohta [2]. Nii palju seisab kirjas, ja mitte rohkem. Kataloogi poolel kuulub kanepiõli toidulisandite hulka, ja ühe pudeli sisu kohta annab arve partii analüüs, mitte ainevahetuse kirjandus.

Inimandmed 2018. aasta ülevaate järgi

Millari ja kolleegide 2018. aasta süsteemne ülevaade vaatab kannabidiooli farmakokineetikat inimesel, ja kokkuvõte on otsekohene: inimandmed jaotuvad manustamisviiside ja vormide vahel ebaühtlaselt ning avaldatud kirjanduses on olulisi lünki [1]. Üks vorm võib esineda mitmes töös, teine ühes ainsas, kolmas jääda peaaegu katmata. Ülevaade paneb selle kirja ilustamata.

Siit tuleb ka põhjus, miks ensüümide loetelu ja arvuline pilt on kaks eri asja. 2011. aasta töö nimetab ensüümid: CYP3A4 ja CYP2C19 mõõdetud muundumiste peamiste osalejatena ning ülejäänud isovormid väiksemas ulatuses [2]. Rada on seega kaardistatud. Suurusjärk, ehk kui suur osa langeb päris inimesel ühe või teise isovormi arvele, nendes kirjetes numbrina ei seisa.

Kaks tasandit tasub lahus hoida. Esimene on laborikatse maksakoe fragmentidega, mis ütleb, millised valgud tööd teevad [2]. Teine on mõõtmine inimesel, mis ütleb, milline aine tase verre jõuab ja kuidas see ajas muutub, ning just selles osas on kirjandus 2018. aasta ülevaate järgi ebaühtlane [1]. Sama ülevaade nimetab lünki avaldatud kirjanduses eraldi tähelepanekuna [1].

Ülevaate kuju on siin oluline. Süsteemne ülevaade tähendab, et avaldatud tööd korjatakse kokku kindla korra järgi ja loetakse üle, mitte valitakse meelepäraselt. Kui just sellise korra järgi kokku pandud pilt näitab manustamisviiside ja vormide vahel ebaühtlast katvust, siis on tegemist kirjanduse, mitte üksiku töö omadusega [1].

Selline seis teeb lugemise lihtsamaks. Kui ühes töös seisab ensüümi nimi, siis on see nimi. Kui teises seisab arv, siis on see arv.

Kanepiõli pudel ja dokumendid, mis koostist näitavad

Ainevahetuse kirjandus räägib radadest ja ensüümidest. Ühe pudeli sisu kohta ütleb see vähe, ja seepärast tasub kaks poolt lahus hoida. Kanepiõli koostis seisab kirjas kahes kohas: etiketil ja partii analüüsis, ehk COA-s. Etiketil on kangus protsendina ja pudeli maht. Analüüsis seisavad mõõdetud arvud kannabinoidide kohta, THC rida sealhulgas. Üks dokument räägib pudeli sisust, teadusartikkel aga ainevahetuse rajast [2].

Cibdoli valikus algab kangus viiest protsendist ja ulatub neljakümneni, vahepealsed astmed on 10, 15, 20 ja 30 protsenti. Kõik need seisavad koos CBD õlide lehel, kus iga toote juures on eraldi koostise kirje ja partii dokument. Täisspektri õlide kirjes on peale kannabidiooli nimetatud ka teised kannabinoidid ning taime lõhnafraktsiooni kuuluvad terpeenid. Kes otsib infot CBD õli kasutamise kohta, leiab manustamisviisi kirjelduse sama tootelehe pealt.

Nahale mõeldud vormide koostis on lahti kirjutatud kreemide lehel, kus koostisainete rida seisab iga tuubi juures eraldi. Kataloogis on oma jaotus ka Öösari, mille tootelehtedel seisavad samamoodi koostise kirjed ja partii numbrid. COA käib alati ühe partii kohta, mitte terve sarja kohta. Kanepiõli kuulub toidulisandite kategooriasse, ja see kategooria määrab ka selle, mis etiketil kirjas seisab.

Kes tsütokroom P450 teemat edasi uurib, jõuab kahe eri dokumendi juurde: teadusartikkel kirjeldab rada, partii analüüs kirjeldab sisu. Cibdol on kannabinoididega tegelenud alates 2014. aastast ja avaldab iga partii analüüsi eraldi, nii et etiketi arvu saab dokumendist üle vaadata. Etiketi kangus ja analüüsi rida peavad omavahel klappima, ja seda kõrvutust saab lugeja ise teha. Ensüümide nimed jäävad kirjanduse poolele, mõõdetud protsendid dokumendi poolele.