Kui palju CBD-d? Põhitõed ilma valemita

Miks ei anna kirjandus ühte arvu?

Kui palju CBD-d? Küsimus kõlab lihtsalt ja ootab lühikest vastust. Millari ja kolleegide 2018. aasta süstemaatiline ülevaade [1] koondab kokku selle, mis inimeste kohta kannabidiooli farmakokineetika kohta avaldatud on. Farmakokineetika tähendab siin täpselt seda, kuidas aine organismis liigub: kui palju sellest vereringesse jõuab, kui kiiresti see juhtub ja mis ainega maksas edasi toimub. Ülevaate enda hinnang oma materjalile jääb kaineks. Tõendusbaas on piiratud ja ebajärjekindel, tööde vaheline varieeruvus lai, manustamisviisid lahknevad üksteisest ja otseseid võrdlusi leidub väga vähe [1].

Suukaudse kannabidiooli puhul seisab üks põhjus juba ülevaate metoodikaosas. Enne süsteemsesse vereringesse jõudmist läbib aine maksa, ja avaldatud andmetes paistab see välja laia inimestevahelise hajumisena [1]. Sama ülevaade märgib eraldi, et suukaudne omastamine on kirjanduses halvasti iseloomustatud [1]. See ei ole väike tehniline detail kusagil tabeli allservas. Just suukaudne rida puudutab kõige otsemalt seda, mida inimene pipetiga kanepiõli pudelist teeb.

Teine põhjus puudutab arvude päritolu. Kliinilises katses kirjeldatud number sünnib koos katse ülesehitusega: kes osalejad on, kuidas kogused etapiti tõusevad, kes manustamist jälgib, millist preparaati kasutatakse ja millal veri võetakse. Kui selline number liigub katsest otse kellegi pudeli juurde, jääb arvutus formaalselt õigeks ja tulemus ikkagi eksitavaks. Ülesehitus karbiga kaasa ei tule. Sellepärast räägib kirjandus muutujatest ja mõõtmistingimustest, mitte ühest soovituslikust arvust.

• Manustamisviis: 2018. aasta ülevaate haardesse kuuluvad suukaudne, suu limaskesta kaudne, sissehingatav ja veenisisene rida, ja kokkupuude aine kogusega erineb nende vahel oluliselt [1].
• Suukaudne omastamine: ülevaade nimetab selle osa andmestikus otsesõnu halvasti iseloomustatuks, mis tähendab, et kõige tavalisema vormi kohta on kirjandus kõige hõredam [1].
• Maksa läbimine enne vereringet: suukaudse kannabidiooli kohta avaldatud arvude lai hajumine inimeste vahel on ülevaates sellega otse seostatud [1].
• Kehakaal: nimi on kirjanduses olemas ja uurimisprotokollides on see koguse skaleerimise muutuja, kuid inimeste farmakokineetika andmestik ei sisalda lihtsat võrdelist reeglit koduse õli jaoks [1].
• Ajastus: üksik manustamine ja korduv päevane manustamine on kaks eri farmakokineetilist olukorda, ja 2018. aasta I faasi katses seisab korduvmanustamise jaoks eraldi haru [2].
• Maksaensüümid: sama ensüümisüsteemi läbivad ka paljud muud ained, mistõttu koostoime seisab selle teema juures omaette peatükina, mitte teksti lõppu lisatud märkusena [1].
• Regulatiivsed arvud: Ühendkuningriigi toiduohutusametil on CBD kohta toidulisandites nõuandev arv, EL liikmesriikides käib käsitlus lahku ja arve vaadatakse tõendusmaterjali ülevaatamisel üle.

Neli rida ühes ülevaates: kust avaldatud arvud tulevad

1. Suukaudne manustamine. Siia kuulub kõik, mis alla neelatakse: õli pipetist, kapsel, toidulisandi vorm. Millari ja kolleegide 2018. aasta ülevaate haardesse see rida kuulub, ja sealsamas seisab, et suukaudne omastamine on kirjanduses halvasti iseloomustatud [1]. Enne süsteemsesse vereringesse jõudmist läbib aine maksa, ja see paistab avaldatud tööde vahel laia inimestevahelise hajumisena [1]. Enamik küsimusi CBD õli manustamise kohta puudutab täpselt seda rida.
2. Suu limaskesta kaudu. Oromukosaalset rada käsitleb ülevaade suukaudsest eraldi [1]. Nimi tähendab, et aine puutub kokku suu limaskestaga, mitte üksnes seedekulglaga. Miks eraldi rida: sama ülevaade nimetab, et kokkupuude aine kogusega erineb manustamisviiside vahel oluliselt [1]. Kaks rida ei ole seetõttu üksteisele ümber arvutatavad, ka siis kui pudel on üks ja sama. Ümberarvutuse valem selle jaoks kirjanduses ei seisa.
3. Sissehingamine. Kolmas rida, mis 2018. aasta ülevaate haardesse kuulub [1]. Kirjanduses on see omaette andmestik omaette mõõtmistingimustega. Ka siin kehtib sama piir: viiside vaheline kokkupuute erinevus on ülevaates välja toodud tunnusena, mille tõttu ühe rea arvud ei ütle teise rea kohta midagi [1]. Õlipudeli lugemisel jääb see rida seetõttu kõrvale.
4. Veenisisene manustamine. Neljas rida ülevaate haardes [1]. Uurimistöös on see rangelt kontrollitud mõõtmisolukord, mis seisab kirjanduses omaette. Kodus kasutatavate vormidega ei jaga see rida ühist arvutust ega ühist mõõtühikut. Ülevaate mõte selle kaasamisel on üks: näidata, kui palju kokkupuude viisi järgi tegelikult lahku läheb [1].
5. Nelja rea kokkupanek. Ülevaate järeldus nende ridade kohta seisab lühidalt: kokkupuude on manustamisviiside vahel oluliselt erinev [1]. See tähendab, et arv ilma viisi nimetamiseta on poolik andmerida. Kirjanduses seisab number alati koos sellega, kuidas aine organismi jõuab, ja see kaaslus ei ole vormistuslik detail, vaid osa mõõtmisest endast.
6. Otsesed võrdlused. Sama 2018. aasta ülevaade nimetab, et otseseid võrdlusi tööde ja radade vahel leidub väga vähe [1]. See on lahtine koht, mitte vaikimisi eeldus. Kui võrdlusi on vähe, ei saa ühest rajast teise ka ligikaudset teisendust teha. Ülevaade ise seda teisendust ei paku ja seetõttu ei paku seda ka aus kokkuvõte.
7. Uuringutevaheline varieeruvus. Lai varieeruvus tööde vahel on ülevaates eraldi nimetatud tunnus [1]. Erinevad osalejad, erinevad preparaadid, erinevad mõõtmisajad. Kokkuvõttes tähendab see, et üks avaldatud arv esindab ühte katset, mitte kogu kirjandust. Keskmine, mis nendest töödest välja arvutataks, kannaks endas rohkem hajumist kui teavet.
8. Mis jääb pudeli poolele. Kirjanduse read kirjeldavad kokkupuudet, etikett kirjeldab pudeli sisu: kangus protsendina ja maht milliliitrites, partii analüüsis kannabinoidide sisaldus. Kanguseid saab kõrvuti vaadata CBD õlide kanguste lehel, sest seal seisavad etiketil olevad väärtused ühe tabelina, ja just need arvud käivad konkreetse pudeli, mitte kirjanduse keskmise kohta.

Üheksa tingimust, mille sees 2018. aasta katse arv sünnib

1. Juhuslikustamine. Taylori ja kolleegide 2018. aasta I faasi katses jaotatakse osalejad rühmadesse juhuslikustatult [2]. Mõte on lihtne: rühmad ei tohi tekkida ootuste ega valiku järgi. Ilma selle sammuta muutub hilisem arv teistsuguse väärtusega andmereaks, ka siis kui mõõteriist on täpne ja mõõtmine korrektne.
2. Kaksikpime ülesehitus. Katse on kaksikpime [2]. See tähendab, et kes millise preparaadi saab, ei ole vahetul osalisel teada. Pimestamine hoiab ootused mõõtmistulemusest lahus. Kirjanduses on see tingimus arvu juures sama oluline kui arv ise, sest ilma selleta jääks lahtiseks, mida täpselt mõõdeti.
3. Platseebokontroll. Katses on platseeboga kontrollitud haru [2]. Võrdlusrida annab arvule tähenduse: number seisab millegi kõrval, mitte üksi. Platseebokontroll ja pimestamine töötavad koos ja kirjeldatud katses on mõlemad korraga sees, mis on I faasi töö puhul ülesehituse tavapärane osa.
4. Tõusvad kogused. Ülesehitus on tõusev: kogused liiguvad ülespoole etapiti, üks tase korraga [2]. See on mõõtmiskava, mitte soovitus. Tõusva kava mõte on kirjeldada, kuidas mõõdetud väärtused tasemete vahel muutuvad, ja iga tase kuulub oma etapi juurde.
5. Järelevalve. Manustamine käib katses järelevalve all [2]. Aeg, kord ja tingimused on protokolliga paika pandud. Sellepärast on katses saadud arv seotud konkreetse olukorraga: sama preparaat, sama kava, sama jälgimine. Kodune olukord neid tingimusi endaga kaasa ei võta.
6. Preparaat. Katses kasutatakse kõrge puhtusastmega kannabidiooli preparaati [2]. Üks ühend, teadaolev puhtusaste, teadaolev vorm. See tunnus eristab katse materjali igast valemist, mille koostises seisab peale kannabidiooli veel midagi muud.
7. Vereproovid. Omastamise kinnitamiseks võetakse katses vereproovid [2]. Manustatud kogus ja vereringes mõõdetud sisaldus on kaks eri arvu ning katses seisavad mõlemad kirjas. Ilma teise arvuta jääks esimene lihtsalt kirjeldavaks reaks protokollis.
8. Eraldi haru korduvale manustamisele. Katses on korduvmanustamise jaoks omaette haru [2]. Üksik manustamine ja päevane kordus on kaks eri farmakokineetilist olukorda ning need seisavad andmetes lahus. Ühe haru arv ei kirjelda teise haru olukorda, ka siis kui preparaat on sama.
9. Number ja karp. Kui katses kirjeldatud arv antakse edasi ilma nende tingimusteta, jääb aritmeetika õigeks ja arvu tähendus kaob. Number kuulub kokku ülesehitusega, ülesehitus jääb protokolli ja protokoll ei ole pudeli kõrval karbis. Just siin läheb kirjanduse lugemine ja etiketi lugemine lahku.

Kehakaal, kordused ja maksa läbimine

Kehakaal on selle teema juures kõige sagedasem lühivastus, ja kirjanduses on tema koht täpsemalt piiritletud. Nimi on olemas: uurimisprotokollides seisab kehakaal koguse skaleerimise muutujana, mille järgi katses kogus arvutatakse. Inimeste farmakokineetika andmestikus, mille Millar ja kolleegid 2018. aastal kokku koondavad, ei seisa aga lihtsat võrdelist reeglit, mille saaks koduse õlipudeli juurde ümber kirjutada [1]. Kaks asja lähevad siin sageli sassi. Protokolli muutuja on üks asi, köögilauale kirjutatav valem hoopis teine. Ja kuna inimestevaheline hajumine on suukaudsete andmete juures lai, jääb ülevaate enda sõnastus sama teema kohta ettevaatlikuks [1].

Ajastus muudab pilti rohkem, kui pealt paistab. Üksik manustamine ja korduv päevane manustamine on kaks eri farmakokineetilist olukorda, ja Taylori ja kolleegide 2018. aasta I faasi katses seisab korduvmanustamise jaoks eraldi haru [2]. Kaks haru tähendab kahte mõõtmisrida. Number, mis pärineb ühekordse manustamise harust, ei kirjelda päevast kordust. Kui see vahetegu ära kaob, kaob koos sellega ka arvu sisu, isegi kui arvutus ise klapib.

Kolmas asi, mis selle küsimuse juures kirjanduses kordub, on maks. Kannabidiool läbib enne süsteemsesse vereringesse jõudmist ulatusliku maksa ainevahetuse [1]. Sama ensüümisüsteemi läbivad ka paljud muud ained, mistõttu koostoime seisab selles kirjanduses omaette teemana, mitte lõigu lõppu lisatud reana. See küsimus kuulub tervishoiutöötaja pädevusse ja etiketil olev protsent seda rida ei kata.

Neljas rida tuleb regulatsioonist. Ühendkuningriigi toiduohutusamet on avaldanud nõuandva arvu CBD kohta toidulisandites. EL liikmesriikides käib käsitlus lahku: sama ühend, eri raamistikud, eri praktika. Ja need arvud ei ole kivisse raiutud, vaid neid vaadatakse tõendusmaterjali ülevaatamisel üle. See on omaette põhjus, miks üks arv ei rända riigist riiki nii, nagu pudel rändab. Toidulisandi kategooria ja etiketil seisev protsent on üks asi, kliinilises katses kirjeldatud kogus teine, ja need kaks ei ole vahetatavad.

Mis siis inimese kätte jääb? Kaks dokumenti. Etiketil seisab kangus protsendina ja pudeli maht, partii analüüsis kannabinoidide sisaldus just selle partii kohta. Küsimus, kuidas kasutada CBD õli, taandub praktikas nendele kahele lehele, mitte ühele arvule kellegi teise pudelilt. Täisspektrum CBD õli juures seisab etiketil peale kannabidiooli ka teiste kannabinoidide ja terpeenide rida. Cibdol koostab ja katsetab kannabinoidide valemeid 2014. aastast, ja selle konkreetse küsimuse juures on vastus samaks jäänud: arv tuleb dokumendist. Teise kannabinoidiga valemi koostist saab lugeda CBG õli koostise kirjeldusest, ja nahale kantavate vormide juures käib arvestus hoopis teisiti, nagu näitab kreemide koostise ülevaade.

Küsimus, allikas ja see, kus arv päriselt seisab