Kannabinoidid ja nahk: mis on uuritud ja mis jääb lahtiseks

Miks nahk kannabinoidide kirjanduses üldse esineb

Kas naha ja kannabinoidide kohta on midagi päriselt mõõdetud, või püsib jutt eelduste tasandil? Küsimus laguneb kaheks, ja vastus samuti. Rakutasandil on kaardistus tehtud, ja seda üsna varakult: Bíró ja kolleegide 2009. aasta ülevaade [1] kirjeldab naha endokannabinoidsüsteemi kui kogumit, kuhu kuuluvad retseptorid, keha enda signaalimolekulid ning ensüümid, mis neid molekule lagundavad. Tóthi ja kolleegide 2019. aasta ülevaade [2] läheneb samale koele hiljem ja teisest otsast: kannabinoidsignaal seisab seal ühena mitmest süsteemist, mis nahas rakkude jagunemises, rakkude küpsemises ja immuunsignaalide vahetuses osaleb. Kaks eri aastaarvu, kaks eri rõhuasetust.

Teine pool küsimusest puudutab kliinikut. Kroonilise immuunvahendatud nahaseisundi puhul nimetab 2009. aasta ülevaade [1] korraga kolme asja: rakkude kasvu, rakkude diferentseerumist ja immuunsignaalide liikumist. Pinnal nähtav osa on selle seisundi üks väljendus, aga kirjeldus algab sügavamalt. Mõlemad viidatud tööd kuuluvad alusteaduse ülevaadete hulka [1][2]. See tähendab, et nende sisu koosneb laborimõõtmiste ja rakutasandi vaatluste kokkuvõttest, mitte inimestel läbi viidud võrdlusest. Vahe nende kahe asja vahel on kogu selle teema juures kõige olulisem üksik punkt.

Üks mõiste väärib kohe lahtikirjutamist. Endokannabinoidid on keha enda molekulid, ja nahakoe puhul nimetab 2009. aasta ülevaade [1] neist anandamiidi ning 2-AG-d. Kannabidiool seevastu pärineb taimest ja jõuab nahale kanepiõli või kosmeetikavalmistise koostises. Kaks eri päritolu, üks ja sama sõnaperekond, ja just seetõttu lähevad vestlused nende kahe vahel sageli sassi. Allpool seisab see, mis 2009. aasta kaardistuses nimeliselt kirjas on.

• Kannabinoidiretseptorid ja nendega seotud sihtmärgid. Retseptorite kõrval nimetab sama ülevaade [1] eraldi ka vanilloidi tüüpi ioonkanali, mis kuulub hoopis teise valguperekonda.
• Keratinotsüüdid ehk naha pindmise kihi peamised rakud, mis jagunevad sügavamal ja küpsevad pinna poole liikudes.
• Rasunäärmete rakud, mis toodavad naha rasvasemat osa.
• Nahas alaliselt paiknevad immuunrakud, mis vahetavad signaale ümbritseva koega.
• Naha närvikiud, mis kudet läbivad ja mille juures samad sihtmärgid kirjeldatud on.
• Keha enda kannabinoidid: anandamiid ja 2-AG.
• Kaks ensüümi, mis nende molekulide lagundamise juures kirjas seisavad: rasvhapete amiidhüdrolaas ja monoatsüülglütserooli lipaas [1].

Rakkude jagunemine, küpsemine ja signaalide vahetus

2019. aasta ülevaates [2] seisab kannabinoidsignaali kohta üks sõnastus, mis väärib rõhutamist: see on üks süsteem mitme seas. Nahk ei tööta ühe lüliti järgi. Rakud jagunevad sügavamates kihtides, küpsevad pinna poole liikudes ja vahetavad kogu selle aja jooksul signaale ümbritsevate rakkudega, sealhulgas koes paiknevate immuunrakkudega [2]. Kannabinoidiretseptorid seisavad selles võrgustikus ühe punktina, mitte selle keskmena.

Seetõttu ei saa rakutasandi kirjest otse kliinilist järeldust välja lugeda. Kroonilise immuunvahendatud nahaseisundi kirjelduses [1] käivad rakkude kasv, rakkude diferentseerumine ja immuunsignaalide vahetus koos. Kui üks süsteem mitme seas puudutab kõiki kolme protsessi, siis järgneb sellest huvi, mitte vastus. Just niimoodi kaks viidatud tööd sõnastatud ongi: kaardistus ja liigitus, ilma inimestel mõõdetud tulemuseta [1][2].

Rakukultuur ja inimese nahk ei ole üks ja sama katsetingimus. Rakukultuuris kasvavad rakud kontrollitud söötmes, ilma verevarustuseta ja ilma ümbritseva koe koosmõjuta. Alusteaduse ülevaade koondab just selliseid mõõtmisi [2]. Sellest ei järeldu, et need mõõtmised kehtetud on. Neil on oma ulatus, ja see ulatus lõpeb enne inimesel mõõdetud tulemust.

Kaks keha enda molekuli ja kaks ensüüminime

Anandamiid ja 2-AG seisavad 2009. aasta ülevaates [1] nahakoe juures nimeliselt kirjas. Nende kõrval seisab kaks ensüüminime. Ensüüm on valk, mis muudab teisi molekule, ja mõlemad nimed puudutavad siin just nende kahe signaalimolekuli lagundamist: rasvhapete amiidhüdrolaas ning monoatsüülglütserooli lipaas [1].

Miks see kombinatsioon üldse loeb? Sellepärast, et süsteemiks nimetamine eeldab kolme osa korraga: sihtmärke, signaalimolekule ja ensüüme, mis signaali lõpetavad. Kõik kolm seisavad 2009. aasta ülevaates naha kohta kirjas [1]. 2019. aasta töö [2] lisab sellele liigituse, aga ei muuda kirjet kliiniliseks andmereaks.

Kui kaugele rakutasandi vaatlus ulatub

2019. aasta ülevaate staatust saab kokku võtta kahe sõnaga: tegelik vaatlus, kitsas ulatus [2]. Sõna kitsas ei ole siin etteheide. Rakutasandi töö vastab rakutasandi küsimusele, ja seda ta ka teeb, korralikult ja kontrollitavalt.

Vahe suurus tuleb välja siis, kui kõrvutada kaht sõnavara. Alusteaduse ülevaates loetletakse rakutüüpe, retseptoreid ja ensüüme. Kliinilises kirjanduses korduvad hoopis teised mõisted. Defineeritud valim tähendab, et osalejate ring on ette kirjeldatud, mitte tagantjärele kokku pandud. Juhuslik jaotamine tähendab, et see, kes saab uuritavat valmistist ja kes võrdlusvalmistist, otsustatakse juhuse alusel, mitte eelistuse järgi. Pimendamine tähendab, et jaotust ei tea ei osalejad ega hindajad. Kahe viidatud töö hulgas sellise ülesehitusega uuringut ei leidu [1][2], ja kliiniline küsimus püsib seetõttu lahtine.

Rahulikumad perioodid, ägenemised ja üksik vaatlus

Kroonilise immuunvahendatud nahaseisundi kulg on vahelduv [1]. Rahulikumad perioodid ja ägenemised järgnevad üksteisele, ja see rütm ei sõltu sellest, mida keegi parajasti kasutab. Üks enne-ja-pärast tähelepanek langeb selle rütmi sisse. Kaks pilti ühest ja samast nahast eri nädalatel võivad erineda ka siis, kui vahepeal midagi ei muutu.

Sellepärast räägib üksik vaatlus vähe. Otsingus liigub palju fraasi cbd õli kogemused, ja seal seisavad enamasti just niisugused üksikkirjeldused: üks inimene, üks periood, ilma võrdlusrühmata. Kliinilise kirjanduse ülesehitus on olemas täpselt selle probleemi pärast, ja kahe viidatud ülevaate ülesanne see ei ole [1][2].

Mis kahe ülevaate kohta kirjas seisab

Kosmeetika koostisosa, kataloogirubriik ja nahaarsti vastuvõtt

Kannabidiool kosmeetikavalmistises on reguleeritud koostisosana. Reeglistik puudutab seal koostist ja märgistust, ning kliinilise uuringu läbiviimine ei kuulu sellise valmistise eelduste hulka. Toidulisandi rubriik ja kosmeetika rubriik on omakorda kaks eri kategooriat, kumbki oma nõuetega. Kummagi kategooria kirje ei asenda seda, mis kahes viidatud ülevaates alusteaduse kohta kirjas seisab [1][2].

Kataloogis paistab see vahe päris selgelt välja. Kanepiõli baasil valmistatud CBD õlid seisavad ühes rubriigis, kus iga pudeli juures on kangus ja koostis kirjas; kes kanguste loendit näha soovib, leiab selle CBD õlide ülevaatelehelt. Nahale kantavad valmistised on eraldi rubriigis, ja kreemide lehel seisab iga tuubi koostis omal real. Täisspektrum CBD õli koostisekirjelduses seisavad kannabinoidid ja terpeenid eri ridadel, sest need on eri ühendirühmad. Kataloogi teine ots, Öösari, koondab hoopis teistsuguse koostisega valmistised.

Otsingus liigub sageli ka fraas cbd õli kasutamine, ja seegi juhib tootelehele, mitte kliinilisse kirjandusse. Tootelehel seisavad koostis ja märgistus. Kirjanduses seisavad mõõtmised. Kaks eri dokumenti, kaks eri ülesannet, ja segadus tekib enamasti siis, kui üks pannakse teise asemele. Cibdol töötab kannabinoididega alates 2014. aastast ja hoiab kataloogis koostise rubriigi kaupa lahti kirjutatuna, aga see aastaarv ei muuda seda, kuidas kahte viidatud ülevaadet lugeda saab [1][2].

Nahaarsti vastuvõtule minnes saab paar asja ette kirja panna: mida rakutasandil mõõdetud on, millised molekulide ja rakutüüpide nimed kirjanduses esinevad, ja kust läheb piir, mille taga inimestel mõõdetud andmeid ei leidu. Kaks viidatud tööd saab nimetada aastaarvu ja esimese autori järgi, mis on täpsem kui viidata üldsõnaliselt uuringutele. Kui kontrollitud uuringud avaldatakse, saab see leht uue sisu.