CBD kõrvaltoimed: mis seisab kolmes avaldatud töös

Köögilaual pudel, ekraanil foorumilõim

Kell näitab üheksat õhtul. Pipetipudel seisab köögilaual, ekraanil jookseb cbd õli foorum. Üks kirjutaja loetleb oma tähelepanekuid, teine ei märka midagi, kolmas soovitab hoopis midagi muud. Kolme postituse pärast muutub küsimus konkreetseks: mis on kannabidiooli kõrvaltoimete kohta päriselt kirja pandud ja kust need read pärinevad. Vastuse annavad avaldatud katsed ja ülevaated, mitte kommentaariumi hääled. Ja vastus jääb kitsaks: iga töö kehtib oma tingimuste piires. Foorumis seisab kogemus, kirjanduses seisab protokoll.

Mida tähendab kõrvaltoime uuringuprotokollis

Kliinilistes katsetes tähendab kõrvaltoime iga soovimatut kogemust, mis uuringu jooksul kirja pannakse. Hinnangut selle kohta, kas kannabidiool selle päriselt põhjustab, määratlus ei nõua. Nii jõuab tabelisse ka mõni juhtum, mille seos katseainega jääb lahtiseks. Just sellel alusel töötab Iffland ja Grotenhermeni 2017. aasta kliiniliste andmete ülevaade, mis loetleb kannabidiooli uuringutes teatatud kõrvaltoimeid [1]. Loetelu tekib dokumenteerimisest, mitte põhjuslikkuse otsusest.

Teatatud ei ole sama mis põhjustatud

Sõna teatatud tähendab uuringute keeles kirjet, mis tekib uuringu ajal. Iga kirje taga ei pea seisma põhjuslik seos kannabidiooliga, ja seda vahet hoiab 2017. aasta ülevaade lahus [1]. Ülevaate sisendid erinevad omakorda koguste, kestuse, osalejarühma ja preparaadi vormi poolest, mistõttu väljundiks tulevad loetelud, mitte sagedusprotsendid [1]. Kontrollitud katse mõõdab kindlaid tingimusi, ülevaade liidab kokku eri katsete kirjed. Kaks tugevusastet, kaks lugemisviisi. Üksiku inimese kohta katsest väljaspool ei tule kummastki ennustust. Seepärast tasub eristada, mida katse mõõdab ja mida ülevaade koondab. Vahe on väike sõnades, suur sisus.

Korduvad kirjed 2017. aasta koondloetelus

Iffland ja Grotenhermeni 2017. aasta töö vaatab läbi kliinilisi andmeid ja paneb kirja, mis kannabidiooli uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka jõuab [1]. Kolm teemat korduvad läbi vaadatud katsetes: väsimus, kõhulahtisus ning söögiisu ja kehakaalu muutused [1]. Sama ülevaade lisab, et kaetud katsete piires jääb kannabidiooli profiil võrreldud ainete seas eelistatavaks [1]. Rohkem see töö ei ütle, ja see piir on oluline: ülevaade koondab eri katseid, mille kogused, kestused, osalejarühmad ja preparaadi vormid ei klapi omavahel [1]. Sellisest liitmisest tulevad välja nimekirjad, mitte iga kirje sagedus [1]. Numbrit, mis kehtiks ühe inimese kohta väljaspool katset, seal ei seisa. Kokku annab see kolm korduvat teemat ja ühe selge piiri.

• Väsimus: 2017. aasta ülevaates korduv kirje läbi vaadatud kannabidioolikatsetes, ilma sageduseta iga üksiku osaleja kohta [1].
• Kõhulahtisus: sama ülevaate teine korduv kirje, samuti koondatud eri katsetest ilma ühise protsendireana [1].
• Söögiisu ja kehakaalu muutused: kolmas korduv teema, mis samas loetelus kirjas seisab [1].
• Määratlus loetelu taga: uuringu ajal registreeritud soovimatu kogemus, hinnanguta selle kohta, kas katseaine on põhjus [1].
• Preparaadi vormid ja kestused erinevad katsete vahel, mistõttu kirjed ei ole omavahel otse võrreldavad [1].
• Ülevaate lisamärkus profiili kohta kehtib täpselt nende katsete kohta, mis töösse kaasatud, mitte iga cbd õli kasutamise olukorra kohta [1].
• Talutavuse kirjed pärinevad järelevalve all toimunud uuringutest, kus kogused ja periood on ette määratud [1].
• Väljaspool katset samasugust loetelu ei teki, sest kirjeid keegi ühtemoodi ei registreeri.

Taylori 2018. aasta I faasi katse ülesehitus

1. Uuringu tüüp: randomiseeritud, kaksikpime ja platseebokontrolliga katse, mille kohta Taylor ja kaasautorid 2018. aastal andmed avaldavad [3]. Kaksikpime tähendab, et jaotust ei tea uuringu ajal kumbki pool. Platseeboharu ülesanne on hoida võrdlus olemas ka siis, kui kirjeid tekib mõlemal poolel [3].
2. Osalejad: terved vabatahtlikud, kes läbivad sõeluuringu [3]. Rühma piirid määravad ka selle, milliste inimeste kohta katse midagi ei mõõda [3]. Terve vabatahtlik ei ole iga inimese mudel.
3. Katseaine: kõrge puhtusastmega kannabidiool, mitte täisspektrum cbd õli, kus kõrval seisavad teised kannabinoidid ja terpeenid [3]. Puhastatud aine ja mitmeosalise ekstrakti vahel jookseb koostisepiir.
4. Esimene haru: üksikud tõusvad kogused, mis annavad võrdlusrea eri suuruste vahel samades tingimustes [3]. Tõusev rida tähendab, et suurus muutub sammhaaval ja iga samm mõõdetakse eraldi [3].
5. Teine haru: korduv manustamine kindla perioodi jooksul, mille kohta kirjed tekivad uuringu ajal [3]. Korduv rida näitab pilti, mida üksik kogus ei näita [3].
6. Kolmas haru: võrdlus toiduga ja ilma, ehk sama kogus kahes eri tingimuses [3]. Toidu mõju seisab siin eraldi küsimusena, mitte kõrvalmärkusena [3].
7. Väljundid: talutavuse leiud ja farmakokineetika mõõtmised samast katsest [3]. Kaks eri liiki andmerida vastavad eri küsimustele.
8. Talutavuse sõnastus katses: osalejad jätkavad määratud kogustega ja kirjed pannakse uuringu jooksul üles [3].
9. Katteulatus: ainult uuringuaknas toimunud sündmused [3]. Mitmeaastane järjepidev kasutamine sellesse ülesehitusse ei kuulu [3]. Akna järel toimunu jääb väljapoole.

Maks, ensüümiread ja kogus vereringes

1. Millari ja kaasautorite 2018. aasta süstemaatiline ülevaade koondab inimeste farmakokineetika andmeid: see kirjeldab, kui palju kannabidiooli vereringesse jõuab ja kuidas see number manustamisviisi ning koguse järgi nihkub [2]. Farmakokineetika tähendab lihtsalt seda rada, mille aine kehas läbib [2].
2. Sama töö kirjeldab lagundamist maksa ensüümisüsteemide kaudu [2]. Tegemist on sama rajaga, mille kaudu väljub organismist pikk rida retsepti alusel väljastatavaid preparaate [2].
3. Ensüümiperekonna nimi kirjanduses on tsütokroom P450 [2]. Nimi tähistab perekonda, mitte üht valku, ja sama perekond seisab paljude eri ainete lagundamise juures [2].
4. Manustamisviis ei ole pisidetail, vaid muutuja: cbd õli manustamine suu kaudu annab vereringes teistsuguse pildi kui muud viisid, mille kohta ülevaade andmeid koondab [2].
5. Kogus seisab samas reas teise muutujana [2]. Ülevaade seob mõõdetud vereringenumbri kindla kogusega ja kindla manustamisviisiga, mitte üldise reegliga.
6. Kombinatsiooniküsimus, kus samad ensüümiread teenindavad korraga kahte ainet, seisab kirjanduses eraldi teemana [2]. Farmakokineetika ülevaade kirjeldab rada, mitte iga võimalikku paari.
7. Mõõdetud kogus vereringes ja katses kirja pandud kõrvaltoimete loetelu on kaks eri asja: esimene tuleb farmakokineetikast [2], teine kliiniliste andmete ülevaatest [1].
8. Kolmest tsiteeritud tööst puudutab ainevahetust kaks: farmakokineetika ülevaade [2] ja I faasi katse mõõtmised [3]. Kliiniliste andmete koondloetelu seevastu liidab kirjeid, ensüümirada see ei kirjelda [1].
9. Sama ensüümiperekonna jagamine ei ole iseenesest kirje kõrvaltoimete loetelus, vaid ainevahetuse kirjeldus farmakokineetika ülevaates [2]. Need kaks rida seisavad kirjanduses eraldi.

Kus jookseb avaldatud andmete piir

1. Usaldusväärset sagedushinnangut ühe inimese kohta kirjanduses ei seisa: 2017. aasta koondloetelu annab teemad, mitte protsendid [1]. Loetelu ja sagedus ei ole sama asi.
2. Pikaajalisi profiile katsevälistel kogustel avaldatud töödes ei ole, ka mitte 2018. aasta I faasi katses, mis katab oma uuringuakna [3]. Katseväline pikk periood jääb mõõtmata.
3. Sõeluuringust välja jäänud rühmade kohta andmeid nendes töödes ei teki [3]. Kes katsesse ei jõua, jääb ka andmereast välja. Seda tühja kohta ükski kolmest tööst ei täida.
4. Mitmeaastane järjepidev kasutamine ei kuulu I faasi katse ülesehitusse [3]. Katse mõõdab seda, mis protokolli sees juhtub.
5. Koos retsepti alusel väljastatavate preparaatidega kasutamine ei kuulu nende katsete ülesehitusse; farmakokineetika ülevaade kirjeldab üksnes ühist ensüümirada [2]. Ensüümirada ja kombinatsiooni tulemus ei ole üks ja sama rida [2].
6. Katsevälised erinevused: tervislik seisund, muu samaaegne tarbimine, käepärane toode ja koguse mõõtmise täpsus. Katses on need tegurid fikseeritud, väljaspool mitte. Just siin lähevad katsetingimused ja igapäevane olukord lahku.
7. Ülevaadete sisendite kirjusus tähendab, et sama kirje taga seisavad eri kogused, eri kestused ja eri osalejarühmad [1]. Seepärast tulevad väljundiks loetelud [1].
8. Osa küsimusest jääb mõõdetud kokkupuute ja farmakokineetika ülevaadete katte alla [2], ülejäänu väljapoole avaldatud katsete ülesehitust. Vahe ei ole retooriline, vaid mõõtmise oma.
9. Kolm tööd kokku annavad kirje sellest, mida järelevalve all tervete vabatahtlike juures vaadeldakse [3], ja loetelu sellest, mis katsetes teatatud saab [1]. Ülejäänu kohta seisab kirjanduses tühi lahter.

Millele tugineb kirje, millele postitus

1. Kliiniliste andmete ülevaade liidab kokku eri katsete kirjed ja annab teemade loetelu [1]. Tema tugevus on katvus, tema piir on ühise sagedusnumbri puudumine [1]. Tõendusastmes seisab ta liitmise poolel.
2. Farmakokineetika süstemaatiline ülevaade mõõdab kogust vereringes ja selle nihkumist manustamisviisi ning suuruse järgi [2]. Siin seisavad numbrid, aga need käivad kokkupuute, mitte kirjete kohta [2]. Manustamisviis muudab pilti, ja see seisab kirjas [2].
3. Kontrollitud katse jälgib kindlates tingimustes: randomiseeritud, kaksikpime, platseebokontrolliga, terved vabatahtlikud [3]. Kitsas ülesehitus annab täpsuse ja võtab üldistuse [3]. Katse sees vaadeldakse, ülevaates liidetakse.
4. cbd õli kogemused foorumis on ühe inimese kirje ilma platseebovõrdluseta ja ilma mõõdetud kokkupuuteta. Selline kirje ei ole kirjanduse ridadega otse võrreldav. Sama kehtib pikemate lõimede kohta üldiselt.
5. Pudeli sisu kohta seisavad kontrollitavad read etiketil ja partiianalüüsis; kanguste ja koostise võrdluse leiab lehelt CBD õlide kangused ja koostis. Etikett annab kanguse, analüüs annab partii andmerea.
6. Nahale mõeldud vormide koostis seisab omaette kirjas, nagu näitab nahale mõeldud kreemide koostis.
7. Kataloogis seisab ka eraldi osa nimega Öösari, kus õhtused vormid on ühes reas loetletud.
8. Kanepiõli ja täisspektrum cbd õli erinevad koostiselt, ja see, mis pudelis seisab, tuleb välja partiianalüüsist, mitte üldisest kirjeldusest. Kaks eri toodet, kaks eri dokumenti.
9. Kokku katab kirjandus järelevalve all toimunud vaatluse [3], koondatud teemad [1] ja mõõdetud kokkupuute [2]. Ülejäänu kohta annavad postitused arvamuse, mitte andmerea.