Terpeni: le molecole aromatiche della pianta, dato per dato

2008. Un sesquiterpene entra in una discussione che fino a quel momento apparteneva ai cannabinoidi: il beta-cariofillene viene descritto come legante selettivo del recettore cannabinoide di tipo 2 [2]. È il caso di una molecola sola, non la regola di tutti i terpeni.

Molecole aromatiche accanto ai cannabinoidi

Il beta-cariofillene e l'etichetta scelta nel 2008

Il lavoro di Gertsch del 2008 [2] non parla dei terpeni in blocco. Parla di una molecola. Il beta-cariofillene viene classificato come sesquiterpene e lo studio cita il pepe nero tra le piante da spezie il cui olio essenziale lo contiene [2]. Fin qui siamo nella chimica dell'odore.

La parte che ha fatto discutere è un'altra. In quel rapporto la molecola mostra un legame selettivo sul recettore cannabinoide di tipo 2, la sigla CB2, e da lì arriva l'etichetta proposta dagli autori: cannabinoide alimentare [2]. Un composto aromatico che entra nel vocabolario dei cannabinoidi per via di un dato di legame, non per la sua struttura.

Conviene tenere i piani separati. La sigla CB2 appartiene al linguaggio con cui si descrive il sistema endocannabinoide, quello in cui il prefisso endo segnala molecole di origine interna: è questo, in due parole, il significato che sta dietro il termine endocannabinoide. Un saggio di legame registra che una molecola si attacca a un bersaglio in laboratorio. Registra quello, e nient'altro. Le funzioni del sistema, la sua farmacologia e le osservazioni sull'uomo sono materiale di altre pagine e di altri disegni sperimentali. Il rapporto del 2008 finisce dove finisce il suo esperimento, e noi ci fermiamo lì con lui.

Le voci che quel lavoro mette per iscritto sul beta-cariofillene [2]:

• classe indicata: sesquiterpene
• bersaglio molecolare citato: recettore cannabinoide di tipo 2, CB2
• tipo di interazione riportata: legame selettivo
• etichetta usata dagli autori: cannabinoide alimentare
• ambito del dato: sperimentazione di legame, non osservazione su persone
• quantità in un estratto commerciale: fuori dal perimetro di quel rapporto

Combinazioni proposte nel 2011: come leggere quell'ipotesi

Tre anni dopo, la rassegna di Russo del 2011 [3] mette in fila terpeni della cannabis e cannabinoidi e propone che agiscano in combinazione. Proposta: la parola conta. In quella sede l'interazione è formulata come ipotesi di lavoro, e la rassegna vi applica l'espressione effetto entourage, introdotta da Ben-Shabat e colleghi nel 1998 [3]. Un termine riassuntivo resta un termine, non un risultato misurato.

La base materiale dell'ipotesi, invece, è documentata altrove. La rassegna di ElSohly e Slade del 2005 [1] elenca i terpeni tra i costituenti di una miscela naturale complessa, insieme ai cannabinoidi [1]. È questo che rende sensata la domanda del 2011, e questo solo.

Poi ci sono le parole delle etichette, che appartengono a un ordine di cose completamente diverso. Un olio di CBD a spettro completo o un estratto di canapa a spettro completo indicano il tipo di estratto in termini generali. La dicitura estrazione CO2 nomina un metodo di lavorazione. Nessuna delle due fissa quali composti aromatici stiano in quella bottiglia, né in che quantità. Sui nostri oli e sulle capsule CBD i referti di lotto pubblicati riportano il contenuto di cannabinoidi: certificati dedicati ai terpeni non ne fanno parte, e qui non dichiariamo alcun profilo aromatico. Cibdol lavora sui cannabinoidi dal 2014 con una regola di scrittura semplice, chimica precisa e attribuzione puntuale dei lavori citati, limiti dell'evidenza detti a voce alta.

Le distinzioni utili quando si legge una pagina sui terpeni:

• miscela naturale complessa: descrizione della pianta, non specifica di un prodotto [1]
• legame selettivo su CB2: dato di laboratorio riferito a una molecola sola [2]
• combinazione fra terpeni e cannabinoidi: ipotesi di una rassegna del 2011 [3]
• spettro completo: categoria di estratto, non elenco di composti aromatici
• estrazione CO2: metodo, non profilo
• referto di lotto: contenuto di cannabinoidi, riga verificabile
• profilo terpenico: voce che qui resta vuota

Pubblicazioni e referti: quattro voci separate

Inquadramento chimico tra composti volatili e fenolici

I terpeni sono composti aromatici volatili che le piante producono in grandi quantità; la sola cannabis è stata catalogata con un insieme consistente e ben caratterizzato di queste molecole accanto ai suoi cannabinoidi e composti fenolici. L'inventario analitico di queste famiglie fitochimiche è documentato nella letteratura scientifica di riferimento ^[4]. Terpenoidi e cannabinoidi sono prodotti negli stessi tricomi ghiandolari [3], ma presentano architetture molecolari del tutto indipendenti.

Queste sostanze determinano le note olfattive caratteristiche della matrice botanica. La loro distribuzione non è costante né omogenea: la concentrazione e il rapporto reciproco tra i diversi composti volatili variano a seconda del profilo genetico della pianta, dell'esposizione alla luce e delle variabili agronomiche del terreno.

La distanza metodologica tra aroma ed esito biologico

La tesi secondo cui i terpeni modificano l'azione dei cannabinoidi, comunemente definita effetto entourage, è un'ipotesi pubblicata con un autore specifico e un meccanismo dichiarato, non una conclusione accertata; essa viene argomentata sul piano farmacologico invece di essere dimostrata da sperimentazioni cliniche sull'uomo. Il profilo olfattivo di un terpene e la sua farmacologia rimangono due questioni separate. La rassegna che propone la sinergia la presenta come un'ipotesi ancora da dimostrare e suggerisce esperimenti per verificarla. Tale analisi teorica si basa sulle correlazioni descritte nel documento di sintesi del 2011 ^[3].

Riconoscere l'odore pungente del mircene o la sfumatura fresca del limonene descrive unicamente una percezione sensoriale olfattiva. Traslare questa percezione in una modulazione organica documentata richiede dati misurati attraverso protocolli clinici controllati, con endpoint primari predefiniti e gruppi di controllo numericamente significativi, evidenze che al momento non sono presenti nella letteratura scientifica.

Quadro normativo europeo e indicazioni sulla confezione

Nessuna indicazione sulla salute è autorizzata a livello europeo per i terpeni, e nessun elemento di etichettatura può affermare che essi svolgano una qualsiasi azione. Le disposizioni normative escludono qualsiasi attribuzione di proprietà biologiche o salutistiche in assenza di un'autorizzazione formale.

I terpeni non rappresentano una parola di marketing su una confezione Cibdol, bensì una riga dichiarata. Il liquido Meladol elenca i terpeni da estratto di canapa tra i suoi composti per dose giornaliera, accanto ai cannabinoidi. Questo articolo descrive la chimica pubblicata e un'ipotesi pubblicata; non costituisce una consulenza medica e non raccomanda alcunché.